葛根素通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬发挥对心肌肥厚的保护作用
发布时间：2021-03-09 09:58
研究背景心肌肥厚（cardiac hypertrophy）是心脏应对神经内分泌激活以及压力超负荷的适应性代偿反应。在早期阶段,心肌主要通过肌节数目的增多以及体积的增大平衡增大的室壁张力,进而维持心泵输出的稳定以及满足机体生长发育及代谢的需要。如果刺激因素的持续存在,必将发生包括心肌细胞肥大、心肌细胞丢失、间质纤维化等在内的恶性心肌重构（myocardial remodeling）。神经内分泌-细胞因子系统的激活,与心室重构互为因果,形成恶性循环,逐渐进展为失代偿性的心肌收缩功能障碍,即心力衰竭（heart failure）。因此,深入探讨心肌肥厚相关分子学机制,寻找潜在靶点有效干预以及延缓心肌肥厚发生发展对减少心力衰竭发生以及改善预后意义重大。自噬（Autoghagy）,是细胞在应激情况下所做出的一种非损伤性应答反应,其通过对自身胞质内物质和（或）细胞器进行包裹吞噬形成自噬体（autophagosome）,进一步与溶酶体发生融合形成自噬溶酶体（autolysosome）,最终将吞噬物降解。通过自噬,降解产物供给细胞重新利用或排出细胞外,因此对细胞结构、功能以及代谢平衡的维持具有重要意义...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１自隨在大鼠也肌肥厚中的时序性变化Ａ；?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测自隨相关蛋白的时序性变??化Ｂ：?ＬＣ３１Ｉ在大鼠也肌肥厚中的时序性变化Ｃ：?Ｐ６２在大鼠也肌肥停中的时序性变化??‘
（Ｃ）左遍缩短率统计凶（Ｄ）收缩末期左查宝间幅厚度统汁阁（Ｅ）舒张末期左至室间隔??际度统计凶（Ｆ）化缩末期左宝巧壁睁度统计阁（Ｇ）舒张末期左室后壁厚度统计圏（Ｈ）??舒张末左全内径统计阁（Ｉ）和（Ｇ）肥人基两ＡＮＰ和目－ＭＨＣ相对表达Ｍ统计阁（Ｋ）??ＨＷ／ＢＷ（ｍｇ／ｇ）统计凶（Ｌ）?ＬＶｍ／ＢＷ（ｍｇ／ｇ）统计圈注：＊?与?Ｓｈａｍ?组比较?ＰＯ．Ｏｌ，＃?Ａｆｉ??组比较Ｐ＜０．０１。??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｐｕｅｒａｒｉｎ?ａｇａｉｎｓｔ?ｃａｒｄｉａｃ?ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ａｆｔｅｒ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｆｏｒ?６ｗ?（Ａ）??Ｐｉｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｍ?ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ?（Ｂ）ｓ化ｔｉｓｔｉｃ?ｇｒａｐｈ?ｏｆ?ＬＶＥＦ＂，（Ｃ）?Ｓｔａｔｉｓｔｉｃ?ｇｒａｐｈ?ｏｆ?ＬＶＦＳ，（Ｄ）??４７??
ｇａｐｄｈ?ｗ＊５６ｅ＃Ｂｉ?＂ｍＬＪＬＪＬ；＾??皆々〇?，、?沪?，、??图２－３葛根素对Ｈ９Ｃ２的保护作用Ａ：鬼笔环肢染色评价也肌细胞表面积；Ｂ：细胞巧面??积统计图；Ｃ：?Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２染色评价也肌细胞洞ｔ；?Ｄ：必肌细胞调亡率统计圈；Ｅ：??ＷＢ检测调亡蛋ＡＣ－Ｃａｓｐ３；?Ｆ：?Ｃ－Ｃａｓ的统计图。注：Ｃｏｎ对照组；ＩＳＯ；异两肾上腺素??（１＾１１＾１处理１１９＃蚕赴?椿??唬校保焊鸶?兀ń校保蓿惫玻保担埃牐苯校唇庥?保保梗２细胞４８１１）；?Ｐ２：??葛根素（５｜ａＭ共ＩＳＯ?］ｎＭ解育Ｈ９Ｃ２细胞４８ｈ）；?Ｐ３；葛根素（２０｜ｉＭ共ＩＳＯ?ｌ＾ｉＭ脾育Ｈ９Ｃ２??细胞４８ｈ）。＊与Ｃｏｎ组比较戶＜０．０１，＃与ＩＳＯ纽比较户＜０．０１。??巧ｇｕｒｅ２－３．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ?ｅｆｆｅｃｓ?ｏｆ?ｐｕｅｒａｒｉ打?ｏｎ?Ｈ９Ｃ２?ｃｅｓｌｌ?ｉｎ?ｖＵｒｏ－?Ａ：?Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ＩＳＯ?ｏ打??ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ?ｇｅｎｅｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＩＳＯ?ｉｎｄｕｃｅｄ?Ｈ９Ｃ２．?Ａ：?Ｐｈａｌｌｏｉｄｉ打別ａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?Ｈ９Ｃ２?ｆｏｒ?ｃｅｌｌｕｌａｒ??ｓｕｒｆａｃｅ?ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?（民ｅｄ：?ｔｈｅ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｏｆ?ｐｈａｌｌｏｉｄｉｎ?ＦＩＴＣ．?Ｂｌｕｅ：?ＤＡＰＩ?ｓｔａｉｎ?ｏｆ?ｎｕｃｌｅｕｓ）．?Ｂ：??Ｓ巧ｔｉｓｔｉｃ?ｏｆ?ｃｅｌｌ?ｓｕｒ位ｃｅ．?Ｃ：?Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２?ｓ化ｉｎｉｎｇ?ｏｆ?Ｈ９Ｃ２?ｃｅｌｌｓ?（化ｅ?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｎｕｃｌｅｕｓｅｓ?ｗｅｒｅ??ｓｔａｉｎｅｄ?ａｓ?ｂｌｕｅ）
【参考文献】：
期刊论文
[1]伴侣自吞噬在MPP+损伤的SH-SY5Y细胞中的影响及葛根素的干预作用[J]. 王训翠,王秀,李庆林. 中国中药杂志. 2014(01)
[2]雌激素受体β通过调节AMPK/mTORC1轴的作用诱导结肠癌细胞自噬[J]. 徐琛莹,李薇薇,秦溶,俞丽芬. 诊断学理论与实践. 2013(03)
[3]葛根素对糖尿病心肌细胞的保护及其机制研究(英文)[J]. 潘振宇,包兆胜,吴仲敏,汪旭明,郑景璋,沈岳良,张晓明. 分子细胞生物学报. 2009(02)
[4]葛根素抗心肌细胞过氧化氢损伤的线粒体相关机制[J]. 杨波,高琴,姚慧,夏强. 中国应用生理学杂志. 2008(04)
[5]腹主动脉部分缩窄术建立大鼠心肌肥厚模型[J]. 张淑华,葛郁芝,冯莉莉,吴志婷,胡朗吉,罗骏,杨涛,潘淑娟. 江西医药. 2008(10)
[6]大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化[J]. 王彦珍,孙胜,蔡莉蓉,刘凤英,刘秀华. 军医进修学院学报. 2004(03)
博士论文
[1]自噬在心衰小鼠中的时序性变化、机制及干预研究[D]. 鹿晓婷.山东大学 2012
本文编号：3072684
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１自隨在大鼠也肌肥厚中的时序性变化Ａ；?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测自隨相关蛋白的时序性变??化Ｂ：?ＬＣ３１Ｉ在大鼠也肌肥厚中的时序性变化Ｃ：?Ｐ６２在大鼠也肌肥停中的时序性变化??‘
（Ｃ）左遍缩短率统计凶（Ｄ）收缩末期左查宝间幅厚度统汁阁（Ｅ）舒张末期左至室间隔??际度统计凶（Ｆ）化缩末期左宝巧壁睁度统计阁（Ｇ）舒张末期左室后壁厚度统计圏（Ｈ）??舒张末左全内径统计阁（Ｉ）和（Ｇ）肥人基两ＡＮＰ和目－ＭＨＣ相对表达Ｍ统计阁（Ｋ）??ＨＷ／ＢＷ（ｍｇ／ｇ）统计凶（Ｌ）?ＬＶｍ／ＢＷ（ｍｇ／ｇ）统计圈注：＊?与?Ｓｈａｍ?组比较?ＰＯ．Ｏｌ，＃?Ａｆｉ??组比较Ｐ＜０．０１。??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｐｕｅｒａｒｉｎ?ａｇａｉｎｓｔ?ｃａｒｄｉａｃ?ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ａｆｔｅｒ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｆｏｒ?６ｗ?（Ａ）??Ｐｉｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｍ?ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ?（Ｂ）ｓ化ｔｉｓｔｉｃ?ｇｒａｐｈ?ｏｆ?ＬＶＥＦ＂，（Ｃ）?Ｓｔａｔｉｓｔｉｃ?ｇｒａｐｈ?ｏｆ?ＬＶＦＳ，（Ｄ）??４７??
ｇａｐｄｈ?ｗ＊５６ｅ＃Ｂｉ?＂ｍＬＪＬＪＬ；＾??皆々〇?，、?沪?，、??图２－３葛根素对Ｈ９Ｃ２的保护作用Ａ：鬼笔环肢染色评价也肌细胞表面积；Ｂ：细胞巧面??积统计图；Ｃ：?Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２染色评价也肌细胞洞ｔ；?Ｄ：必肌细胞调亡率统计圈；Ｅ：??ＷＢ检测调亡蛋ＡＣ－Ｃａｓｐ３；?Ｆ：?Ｃ－Ｃａｓ的统计图。注：Ｃｏｎ对照组；ＩＳＯ；异两肾上腺素??（１＾１１＾１处理１１９＃蚕赴?椿??唬校保焊鸶?兀ń校保蓿惫玻保担埃牐苯校唇庥?保保梗２细胞４８１１）；?Ｐ２：??葛根素（５｜ａＭ共ＩＳＯ?］ｎＭ解育Ｈ９Ｃ２细胞４８ｈ）；?Ｐ３；葛根素（２０｜ｉＭ共ＩＳＯ?ｌ＾ｉＭ脾育Ｈ９Ｃ２??细胞４８ｈ）。＊与Ｃｏｎ组比较戶＜０．０１，＃与ＩＳＯ纽比较户＜０．０１。??巧ｇｕｒｅ２－３．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ?ｅｆｆｅｃｓ?ｏｆ?ｐｕｅｒａｒｉ打?ｏｎ?Ｈ９Ｃ２?ｃｅｓｌｌ?ｉｎ?ｖＵｒｏ－?Ａ：?Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ＩＳＯ?ｏ打??ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ?ｇｅｎｅｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＩＳＯ?ｉｎｄｕｃｅｄ?Ｈ９Ｃ２．?Ａ：?Ｐｈａｌｌｏｉｄｉ打別ａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?Ｈ９Ｃ２?ｆｏｒ?ｃｅｌｌｕｌａｒ??ｓｕｒｆａｃｅ?ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?（民ｅｄ：?ｔｈｅ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｏｆ?ｐｈａｌｌｏｉｄｉｎ?ＦＩＴＣ．?Ｂｌｕｅ：?ＤＡＰＩ?ｓｔａｉｎ?ｏｆ?ｎｕｃｌｅｕｓ）．?Ｂ：??Ｓ巧ｔｉｓｔｉｃ?ｏｆ?ｃｅｌｌ?ｓｕｒ位ｃｅ．?Ｃ：?Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２?ｓ化ｉｎｉｎｇ?ｏｆ?Ｈ９Ｃ２?ｃｅｌｌｓ?（化ｅ?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｎｕｃｌｅｕｓｅｓ?ｗｅｒｅ??ｓｔａｉｎｅｄ?ａｓ?ｂｌｕｅ）
【参考文献】：
期刊论文
[1]伴侣自吞噬在MPP+损伤的SH-SY5Y细胞中的影响及葛根素的干预作用[J]. 王训翠,王秀,李庆林. 中国中药杂志. 2014(01)
[2]雌激素受体β通过调节AMPK/mTORC1轴的作用诱导结肠癌细胞自噬[J]. 徐琛莹,李薇薇,秦溶,俞丽芬. 诊断学理论与实践. 2013(03)
[3]葛根素对糖尿病心肌细胞的保护及其机制研究(英文)[J]. 潘振宇,包兆胜,吴仲敏,汪旭明,郑景璋,沈岳良,张晓明. 分子细胞生物学报. 2009(02)
[4]葛根素抗心肌细胞过氧化氢损伤的线粒体相关机制[J]. 杨波,高琴,姚慧,夏强. 中国应用生理学杂志. 2008(04)
[5]腹主动脉部分缩窄术建立大鼠心肌肥厚模型[J]. 张淑华,葛郁芝,冯莉莉,吴志婷,胡朗吉,罗骏,杨涛,潘淑娟. 江西医药. 2008(10)
[6]大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化[J]. 王彦珍,孙胜,蔡莉蓉,刘凤英,刘秀华. 军医进修学院学报. 2004(03)
博士论文
[1]自噬在心衰小鼠中的时序性变化、机制及干预研究[D]. 鹿晓婷.山东大学 2012
本文编号：3072684
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