ATP6v0d2抑制LPS诱导的内皮细胞IL-1β的表达和单核细胞粘附

发布时间：2021-03-10 07:25

　　研究背景及目的:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种多因素共同参与的慢性疾病,是众多心血管疾病的病理基础。据《中国心血管病报告2018》报道,我国心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）患病率处于持续上升状态,截止2018年我国CVD患者已高达2.9亿,严重危害人们的健康。众多研究表明,炎症反应参与动脉粥样硬化发生发展的各个阶段,当血管受到炎症因素的刺激时,受损的血管内皮细胞和白细胞相互作用引发炎症级联反应,促进单核细胞与内皮细胞间的粘附作用,此为动脉粥样硬化病程起始的关键环节。白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）是由单核细胞、内皮细胞等多种细胞产生和释放的多功能细胞因子,可刺激集落刺激因子、血小板生长因子等细胞因子的产生,并可在细胞粘附、组织修复中起作用。有研究提出,脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）可使IL-1β表达上调,并促进单核细胞与内皮细胞粘附。但是,LPS调控IL-1β表达的具体机制尚不清楚,有待进一步研究。囊泡型ATP酶（Vacuolar ATP-ase,V-ATPase）是一种细胞... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．ＬＰＳ对人脐静脉内皮细胞中ＡＴＰ６ｖ０ｄ２表达的影响

水平??由上述实验结果可知，在ＬＰＳ刺激下，人脐静脉内皮细胞中ＩＬ－ｌｐ表达上调，??而ＡＴＰ６ｖ０ｄ２表达下调，然而ＡＴＰ６ｖ０ｄ２是否参与调节ＬＰＳ诱导的ＩＬ－ｉｐ表达上??调仍需进一步实验证明。因此我们设计了?ＡＴＰ６ｖ０ｄ２的小干扰ＲＮＡ??（ｓｉＲＮＡ－ＡＴＰ６ｖ０ｄ２），转染人脐静脉内皮细胞后，从转录和翻译水平检测干扰??效果，选取干扰效果最佳的ｓｉＲＮＡ作为后续研究的靶片段。接下来，我们根据??是否使用ＬＰＳ处理和是否转染ｓｉＲＮＡ－ＡＴＰ６ｖ０ｄ２，设置四个实验组，如图３Ａ－３Ｃ??所示，与对照组相比，单纯使用ＬＰＳ处理人脐静脉内皮细胞和单纯转染??ｓｉＲＮＡ－ＡＴＰ６ｖ０ｄ２时，均可见ＡＴＰ６ｖ０ｄ２表达下调，而ＩＬ－１（３表达上调；在使用??ＬＰＳ处理人脐静脉内皮细胞的同时转染ｓｉＲＮＡ－ＡＴＰ６ｖ０ｄ２，可见ＡＴＰ６ｖ０ｄ２下调??更加显著，于此同时ＩＬ－１Ｐ的上调效果也被显著增强。由此推测ＬＰＳ可通过??ＡＴＰ６ｖ０ｄ２调控人脐静脉内皮细胞中ＩＬ－ｌｐ的表达水平。??ＡＢＣ??｜?＾０］?Ｍ?２５０１?■?ＮＣ??－?＊?１：?■?ＬＰＳ?＊??ｚ？?Ｔ?ｒ?ｃ?＾?２００－?■?ｓｉＲＮＡ－ＡＴＰ６ｖ０ｄ２?＊?Ｉ??〒?Ｓ?勝?＇ＨＰ?＝！?ＬＰＳ＋ｓ，ＲＮＡ?＊?Ｔ?＇??ｌ｜?；?ｉ?ＡＴ隨丨ＩＴ５０＇??ｆｏＷｌＬ?Ｋ｜ｉ：；?Ｉ??ＡＴＰ６ｖ０ｄ２?ＩＬ－ｉｐ??图３．ＡＴＰ６ｖ０ｄ２介导ＬＰＳ诱导的人脐静脉内皮细胞中ＩＬ－ｉｐ的表达。??Ａ－Ｃ，用或不用ＬＰＳ处理人脐静脉内皮细胞的同时转染或不转染ｓｉＲＮＡ－ＡＴＰ６ｖ０ｄ２，继续??培养２４小时提取总ＲＮＡ


本文编号：3074293