SAR1A和SAR1B在调控心脏钠离子通道Na v 1.5转运过程中的功能研究
发布时间：2021-03-19 22:08
人源心脏钠离子通道α亚基Nav1.5是由位于染色体3p21上的SCN5A基因编码。Nav1.5在心脏动作电位的起始和传导中起重要作用。SCN5A/Nav1.5突变能够导致多种心律失常疾病发生,包括长QT综合征、Brugada综合征、特发性室性心动过速、室颤、婴儿猝死、病态窦房结综合症和房颤等。许多SCN5A突变导致心律失常的分子机制是SCN5A的功能丧失型突变改变了Nav1.5的转运过程,导致Nav1.5在细胞膜表面的表达量下调以及钠电流密度降低,进而导致Brugada综合征,特发性室性心动过速,室颤和病态窦房结综合症等心律失常疾病的产生。然而,对于Nav1.5蛋白的许多转运过程如折叠、成熟、出内质网、细胞膜表面的靶向运输以及SCN5A突变会降低Nav1.5向细胞膜表面转运的分子机制知之甚少。因此,深入研究Nav1.5转运的分子基础及机制有助于从新的角度认识心律失常疾病的发病机制,并且为心律失常疾病的预防和治疗提...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：108 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
心脏结构图（图片来源：https://byjus.com/biology/human-heart/）
华中科技大学博士学位论文3期，也包括心房的收缩期与舒张期。心室收缩期包括等容收缩期和射血期，射血期又包括快速射血期以及减慢射血期；心室舒张期包括等容舒张期和心室充盈期，心室充盈期又由快速和减慢充盈期组成。心房在心动周期内的主要功能是接纳、储存那些不断从静脉回流的血液，通常处于舒张状态。在一个心动周期中，心室与心房的活动不是无序的，而是严格地按照次序和时程，分先后进行的，左、右心房的活动是同步进行的，同样，左、右心室的活动是同步的。心室和心房各自的舒张期长于收缩期。心动周期各时相中射血和充盈的具体过程见图1.2。图1.2心动周期各时相中发生的事件和细节（图片来源：https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg）Figure1.2AWiggersdiagramillustrateeventsanddetailsofthecardiaccycle.(From:https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg)在科学研究和临床医学实践中，需要对心脏的泵血功能进行判断（心功能评价）。心功能评价主要包括：心脏舒张功能的评价和心脏射血功能的评价[4]。心导管检查作为评价心室功能的金标准，可以用于测定压力和容积等评价心功能。超声心动图是
华中科技大学博士学位论文5不同的位置有明显的不同，导致了电活动的单向传播。和AP相关的离子通道表达量及特性的改变等都会导致AP的改变，进而可能导致潜在的恶性心律失常疾病的发生[6,7]。这些改变可能是由编码离子通道的基因本身或与之相互作用的蛋白的编码基因致病突变引起。到目前为止已经有许多和离子通道相关的心律失常疾病被报道，如BrS、LQTS、SQTS和CPVT等[10]。图1.3人心室动作电位及其基本离子电流示意图[8]。线上的数字表示心室动作电位的不同阶段。虚线表示4期去极化，通常存在于传导系统的细胞中，而不存在于心室肌细胞中。下面显示的参与动作电位形成的离子膜电流。INa，Na+电流；ICa,L，L型Ca2+电流；ICa,T，T型Ca2+电流；Ito1，瞬态外向电流类型1；ICl（Ca），Ca2+激活Cl-电流，也称为Ito2；IKur，延迟整流K+电流的超快分量；IKr，延迟整流K+电流的快速分量；IKs延迟整流器K+电流的慢组分；IK1，内向整流器K+电流；If,起搏电流；INCX，Na+/Ca2+交换电流。（图片来自文献[8]）Figure1.3Schematicrepresentationofahumanventricularactionpotentialanditsunderlyingioniccurrents.Numbersdenotethedifferentphasesoftheventricularactionpotentialoutlinedabove.Thedashedlinerepresentsphase4depolarizationnormallypresentincellsfromtheconductionsystembutnotinventricularmyocytes.Underlyingionicmembranecurrentsaredepictedbelow.INa,Na+
【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》要点解读[J]. 马丽媛,吴亚哲,王文,陈伟伟. 中国心血管杂志. 2018(01)
本文编号：3090309
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：108 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
心脏结构图（图片来源：https://byjus.com/biology/human-heart/）
华中科技大学博士学位论文3期，也包括心房的收缩期与舒张期。心室收缩期包括等容收缩期和射血期，射血期又包括快速射血期以及减慢射血期；心室舒张期包括等容舒张期和心室充盈期，心室充盈期又由快速和减慢充盈期组成。心房在心动周期内的主要功能是接纳、储存那些不断从静脉回流的血液，通常处于舒张状态。在一个心动周期中，心室与心房的活动不是无序的，而是严格地按照次序和时程，分先后进行的，左、右心房的活动是同步进行的，同样，左、右心室的活动是同步的。心室和心房各自的舒张期长于收缩期。心动周期各时相中射血和充盈的具体过程见图1.2。图1.2心动周期各时相中发生的事件和细节（图片来源：https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg）Figure1.2AWiggersdiagramillustrateeventsanddetailsofthecardiaccycle.(From:https://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_cycle#/media/File:Wiggers_Diagram_2.svg)在科学研究和临床医学实践中，需要对心脏的泵血功能进行判断（心功能评价）。心功能评价主要包括：心脏舒张功能的评价和心脏射血功能的评价[4]。心导管检查作为评价心室功能的金标准，可以用于测定压力和容积等评价心功能。超声心动图是
华中科技大学博士学位论文5不同的位置有明显的不同，导致了电活动的单向传播。和AP相关的离子通道表达量及特性的改变等都会导致AP的改变，进而可能导致潜在的恶性心律失常疾病的发生[6,7]。这些改变可能是由编码离子通道的基因本身或与之相互作用的蛋白的编码基因致病突变引起。到目前为止已经有许多和离子通道相关的心律失常疾病被报道，如BrS、LQTS、SQTS和CPVT等[10]。图1.3人心室动作电位及其基本离子电流示意图[8]。线上的数字表示心室动作电位的不同阶段。虚线表示4期去极化，通常存在于传导系统的细胞中，而不存在于心室肌细胞中。下面显示的参与动作电位形成的离子膜电流。INa，Na+电流；ICa,L，L型Ca2+电流；ICa,T，T型Ca2+电流；Ito1，瞬态外向电流类型1；ICl（Ca），Ca2+激活Cl-电流，也称为Ito2；IKur，延迟整流K+电流的超快分量；IKr，延迟整流K+电流的快速分量；IKs延迟整流器K+电流的慢组分；IK1，内向整流器K+电流；If,起搏电流；INCX，Na+/Ca2+交换电流。（图片来自文献[8]）Figure1.3Schematicrepresentationofahumanventricularactionpotentialanditsunderlyingioniccurrents.Numbersdenotethedifferentphasesoftheventricularactionpotentialoutlinedabove.Thedashedlinerepresentsphase4depolarizationnormallypresentincellsfromtheconductionsystembutnotinventricularmyocytes.Underlyingionicmembranecurrentsaredepictedbelow.INa,Na+
【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》要点解读[J]. 马丽媛,吴亚哲,王文,陈伟伟. 中国心血管杂志. 2018(01)
本文编号：3090309
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