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基于自噬和PI3K-Akt-mTOR信号转导通路研究缺血预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

发布时间:2021-03-22 17:40
  背景缺血/再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,IRI)后心肌细胞坏死、凋亡和心室重构是急性心肌梗死溶栓治疗和手术治疗后心功能不全的最主要病理生理学基础。研究发现,急性心肌缺血发生后最终的心肌梗死面积大约50%是由IRI所致。合并糖尿病时更容易发生心肌IRI,且心脏损伤程度和病死率均进一步明显增加,严重威胁人类生命健康,但机制尚不明确。探讨可能的保护措施以达到预防或减轻心肌IRI的目的,为临床糖尿病合并缺血性心肌病患者的防治提供理论依据,具有良好的应用前景。缺血预处理(Ischemic preconditioning,IPC)是指通过多次短暂冠状动脉缺血以达到增强心肌对随后长时间缺血的耐受性,从而减轻心肌IRI。IPC强大的心肌保护作用主要表现为缩小IRI后心肌梗死面积、降低心律失常的发生率、减少心肌细胞凋亡和促进心功能恢复等。IPC在IRI中发挥的作用备受人们关注,但其调动心肌内源性保护作用的机制至今尚未被完全阐明。自噬(Autophagy)是一种细胞内防御和应激调控机制,也是参与心肌IRI的重要机制之一。作为一种重要的物质代谢方式,自噬的发生和发展均受... 

【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】:170 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

基于自噬和PI3K-Akt-mTOR信号转导通路研究缺血预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的保护作用


图1-2.培养不同时间的心肌细胞倒置显微镜下观察(x200)??注:A:?6h,?B:?12h,?C:?24h,?D:?48h,?E:?72h

心肌细胞,免疫荧光,细胞核,倒置显微镜


繼■??醒??图1-2.培养不同时间的心肌细胞倒置显微镜下观察(x200)??注:A:?6h,?B:?12h,?C:?24h,?D:?48h,?E:?72h。??图1-3.心肌细胞cTiiT免疫荧光复合细胞核DAPI染色检测??119??

复氧,凋亡细胞,预处理


S?组?3h/61i?组?30min*3li/(5h?组?6h/6h?组?30min*6h/61i?组??图1-4.缺氧时间和缺氧预处理对心肌细胞LDH漏出率的影响??注:S组:空白对照组;3h/6h组:缺氧3h/复氧6h组;30min*3h/6h组:缺氧/复氧预处??理*缺氧3h/复氧6h组;6h/6h组:缺氧6h/复氧6h组;30min*6h/6h组:缺氧/复氧预处理??*缺氧6h/复氧6h组。与S组相比:AP<0.01;与3h/6h组相比:Y<0.01;与6h/6h组相??比:#尸<0.01。??100?■正常细胞(%)??▲?■卑期凋亡细胞(%)??90?|?▲?★??晚期凋亡细胞(%)??i:l?i?I??.LLLy^??图1-5.缺氧时间和缺氧预处理对心肌细胞凋亡的影响??注:S组:空白对照组;3h/6h组:缺氧3h/复氧6h组;30min*3h/6h组:缺氧/复氧预处??理*缺氧3h/复氧6h组;6h/6h组:缺氧6h/复氧6h组;30min*6h/6h组:缺氧/复氧预处理??*缺氧6h/复氧6h组。与S组相比:▲尸<0.01;与3h/6h组相比:V<0.01;与6h/6h组相??比:V<o.oi。??121??

【参考文献】:
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本文编号:3094204

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