大麻素Ⅱ型受体激动剂促进小鼠心肌梗死后的内源性心肌再生

发布时间：2021-03-22 18:29

　　背景冠心病是我国的常见病和多发病，并严重危害着人们的健康。针对冠心病的传统治疗包括钙受体阻滞剂、β2受体阻滞剂、溶栓、PCI、以及外科心脏移植等。现有药物治疗及血管再通术虽然能够在一定程度上改善患者的症状，但是往往不能从根本上逆转坏死心肌导致终末期心衰的结局，而外科的心脏移植由于存在供体来源少、手术费用昂贵的难题难以广泛开展。近20年来干细胞移植替代坏死心肌成为冠心病研究热点。虽然大量有关外源性干细胞移植的基础和临床研究取得一些进展，但是外源性干细胞移植仍然无法克服体外扩增程序复杂，移植后细胞存活率低等瓶颈。近期研究表明心脏存在原位干/祖细胞以及心脏内源性再生。但是心脏干/祖细胞数目少，并且其增值和活化受到多种因素的影响。大麻素受体主要包括Ⅰ型受体和Ⅱ受体。已有研究表明激活大麻素Ⅱ受体不仅具有抗炎抗氧化应激以及抗凋亡的作用，而且能够促进心脏细胞的增殖。更令人感兴趣的是，大麻素Ⅱ受体激动剂被报道参与造血干/祖细胞的动员和迁移，以及能促进在体和离体状态下神经干/祖细胞增殖。因此，我们提出科学假说：大麻素Ⅱ受体激动剂能够原位激活心脏干/祖细胞并促进其增殖，从而发挥心脏内源性再生的作用。目的本... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

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缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
    一、缺血性心脏病心脏再生的研究进展
    二、心脏内源性干/祖细胞
    三、心脏内源性再生研究进展
2受体激动剂原位激活心脏干/祖细胞的潜能">    四、CB₂受体激动剂原位激活心脏干/祖细胞的潜能
2 选择性激动剂促进心梗后心脏功能改善的在体研究">第一部分 CB₂ 选择性激动剂促进心梗后心脏功能改善的在体研究
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂
        1.3 主要仪器
    2 方法
        2.1 动物饲养条件
        2.2 建立小鼠心梗模型
        2.3 小动物心脏超声检查
        2.4 马松三色染色
        2.5 c-kit 及 Sca-1 表达的免疫荧光染色法检测
        2.6 c-kit、Sca-1 及 MDR1 表达的实时荧光定量 PCR 检测
        2.7 统计学处理
    3 结果
2受体激动剂改善 MI 后心脏收缩功能">        3.1 CB₂受体激动剂改善 MI 后心脏收缩功能
2受体激动剂可减轻心梗后心肌纤维化">        3.2 CB₂受体激动剂可减轻心梗后心肌纤维化
2受体激动剂对 MI 周边区 c-kit，Sca-1 阳性细胞数目的影响">        3.3 CB₂受体激动剂对 MI 周边区 c-kit，Sca-1 阳性细胞数目的影响
2受体激动剂可提高 MI 后心脏干/祖细胞基因的表达水平">        3.4 CB₂受体激动剂可提高 MI 后心脏干/祖细胞基因的表达水平
    4 讨论
2 选择性激动剂促进心脏干/祖细胞内源性再生的机制研究">第二部分 CB₂ 选择性激动剂促进心脏干/祖细胞内源性再生的机制研究
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂
        1.3 主要仪器
    2 方法
        2.1 ELISA 分析
        2.2 Western blot 分析
        2.3 统计学处理
    3 结果
2受体激动剂可降低心梗后 MDA, TNF-α及 IL-6 水平">        3.1 CB₂受体激动剂可降低心梗后 MDA, TNF-α及 IL-6 水平
2受体激动剂促进 Akt 磷酸化、Nrf-2 核移位及 HO-1 表达">        3.2 CB₂受体激动剂促进 Akt 磷酸化、Nrf-2 核移位及 HO-1 表达
    4 讨论
小结
研究的不足之处
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3094278