辛伐他汀通过小G蛋白干预肺动脉高压的实验研究及心肺运动试验在不同类型心力衰竭患者中的临床应用

发布时间：2021-03-24 21:31

　　背景肺动脉高压病因尚未完全明确,病理生理学改变复杂,治疗棘手。近年研究结果表明,他汀类药物对于肺动脉高压有改善作用,但是其具体机制尚未完全明确。小G蛋白是他汀类药物重要作用靶点。本研究旨在讨论辛伐他汀是否作用于小G蛋白家族成员而改善肺动脉高压。方法动物实验采用野百合碱腹腔注射构建大鼠肺动脉高压模型,并应用辛伐他汀进行干预。通过免疫组织化学法和Western blot测定小G蛋白家族成员蛋白表达位置及其水平变化,并确定血管内皮细胞凋亡及增殖改变,PCR测定小G蛋白家族成员的mRNA变化,从而确定辛伐他汀是否作用于小G蛋白而改善肺动脉高压。体外实验采用吡咯野百合碱刺激人肺动脉内皮细胞构建肺动脉高压模型,并应用辛伐他汀进行干预,同时应用甲羟戊酸、焦磷酸法呢酯和焦磷酸牛龙牛儿基牛龙牛儿酯进行刺激。观察细胞凋亡增生变化,并通过Western blot测定小G蛋白家族成员蛋白水平变化,PCR测定小G蛋白家族成员的mRNA变化,从而确定辛伐他汀是否作用于小G蛋白而改善肺动脉内皮细胞功能,并确定辛伐他汀作用的具体信号途径。结果动物实验结果表明,野百合碱组大鼠肺动脉压力明显增高,血管重构明显,凋亡增殖标... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
辛伐他汀通过小G蛋白干预肺动脉高压的实验研究
    摘要
    Abstract
    前言
    材料与方法
        伦理审查
        材料
        方法
    结果
        1.动物实验
        2.体外实验
        3.caspase-3、PCNA、小G蛋白的蛋白表达
        4.Real-time PCR 结果
    讨论
    结论
    参考文献
应用心肺运动试验评价左心衰竭和肺血管病所致右心衰竭患者心肺功能状态的对比研究
    摘要
    Abstract
    前言
    研宄对象及方法
        1.研宄对象
        2.静息状态心肺功能检测
        3.CPX检测
        4.心脏超声检查
        5.右心导管检查
        6.统计学方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
综述一
    参考文献
综述二
    参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3098430