基于调控TLR4/NF-κB信号通路的PTPRO影响动脉粥样硬化机制及冠心病PCI术后患者氯吡格雷抵抗中医舌诊研究

发布时间：2021-03-25 05:37

　　第一部分实验研究目的:受体 O 型蛋白酪氨酸磷酸酶（Protein Tyrosine Phosphotase Receptor type-O,PTPRO）在炎症的调控中发挥重要作用,而炎症与动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的发生发展密切相关。我们对PTPRO在AS发生发展中可能的作用及其机制进行探索。方法:运用氧化型低密度脂蛋白（oxidized Low Density Lipoprotein,ox-LDL）诱导小鼠巨噬细胞（RAW264.7细胞系及实验中获取的小鼠原代巨噬细胞）建立AS细胞模型,分析模型细胞凋亡情况、细胞中PTPRO表达情况。通过分别构建的PTPRO过表达和PTPRO基因敲除的AS细胞模型,分析PTPRO对模型细胞白细胞分化抗原36（Cluster of Differentiation 36,CD36）蛋白表达、细胞内甘油三酯（Triglyceride,TG）和总胆固醇检测（Total Cholesterol,TC）积聚情况、细胞内丙二醛（Malondialdehyde,MDA）及超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）含... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．动脉粥样硬化斑块与免疫反应

产物的识别及炎症信号传导，介导宿主对病原体的免疫应答，通过激活ＮＦ－ｋＢ，激活蛋??白Ｉ?（Ａｃｔｉｖａｔｏｒ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?１，ＡＰ－１）等转录因子，使炎症细胞释放大量细胞因子、趋化因??子，如ＴＮＦ－ｏｕ心６等等，激发免疫炎症反应（图２）ＵＷ２］。微生物感染宿主后，其细??胞組分脂多糖（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，?ＬＰＳ）、化聚糖（Ｐｅｐｔｉｄｏｇｌｙｃａｎ，?ＰＧＮ）、核酸等可??被宿主免疫细胞表面的ＴＬＲｓ特异性识别并激发免疫炎症反应ｔＷ，通过分子模拟等方式??诱导机体产生各种自身抗体及大量炎性介质，引起各种免疫炎性反应。??；攪圓?Ｔ式１?圓圓?ＴＬＲ２?ＴＬＭ?除?ＭＤ－２?Ｉ?ＴＬＲ３??昌?化Ｒ６Ｅ昼昌?Ｅ??冒?圓画?画?寒??心，，恥Ｖ，麻印??Ｉ??画?１?／?／ＲＩＰｔ－—＾ＢＫ１??ｍ?化人??圍?ＭＰ．ｋｂ４｜?Ｗ？。中产?ｗ－３??《ｅａｒｌｙ?（ｌａｔｅ＾ｐｈａｓｅｌ＾ｍ??ｆ?Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ｜?ＩＦＮ－ｐ?ｉ??图２．?ＴＬ民信号通路示意图。??Ｔａｋｅｄａ?Ｋ，?Ａｋｉｒａ?Ｓ，Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ?ｉｎ?ｉｎｎａｔｅ?ｉｍｍｕｎｉｔｙ…．Ｉｎｔ?Ｉｍｍｕｎｏ］，?２００５．?１７（１）：?１－１４．??感染正是ＡＳ发病基础么一，研究己经证实肺炎衣原体感染和ＡＳ之间存在明确的??相关也同样的

在ＡＳ发生与发展过程中发挥着重要作用。有学者在研究中发现弱氧化修饰低密度脂蛋??白（Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ?Ｍｏｄｉｆｉｅｄ?Ｏｘｉｄｉｚｅｄ?ＬＤＬ，?ｍｍＬＤＬ）可Ｗ诱导化民４介导的胞饮作用，进??而促进单核细胞、巨巡细胞摄取脂质，加速形成泡沫细胞（图３）?［１７１。??ＣＤ１４／ＭＤ．２?化?Ｒ４??喔作Ｉ。？一种??以产咬參聲參！！??［ｍＡＣＲＯＰＩＮＯＣＹＴＯＳＩｓＩ??＾ＬＩＰＯＰＲＯＴＥＩＮ?ｕｐｔａｋｅ｝＾￣｜?ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ?＾??图３．弱氧化修饰低密度脂蛋白诱导化民４介导的胞饮作用促进巨噓细胞摄取脂质。??Ｍｉｌｌｅｒ?Ｙ?Ｉ，Ｃｈｏｉ?Ｓ?Ｈ，?Ｆａｎｇ?Ｌ，ｅｔ?ａｌ．?Ｔｏｌｌ－Ｕｋｅ?Ｋｃｅｐｔｏｒ－４?ａｎｄ?ｌｉｐｏｐｒｏｔ：ｅｉｎ?ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ?ｉｎ??ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．?Ｔｒｅｎｄｓ?Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ?Ｍｅｄ，?２００９．?１９（７）：?２２７－２３２．??５??

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]PCI术后氯吡格雷抵抗人群证候特点及血府逐瘀胶囊干预的临床评价[D]. 张立晶.中国中医科学院 2016

硕士论文
[1]扩张型心肌病舌像、舌血流动力学和心脏功能相关性研究[D]. 陈琳.四川大学 2006



本文编号：3099132