调节单核/巨噬系统和CD4 + T细胞系统在ITP免疫耐受重建中的作用研究

发布时间：2021-03-29 13:33

　　第一部分:TNF-α阻断通过调控单核/巨噬系统亚群平衡从而恢复ITP免疫耐受的机制研究研究背景:原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫功能异常导致的血小板减少综合征。目前研究发现,免疫耐受失衡导致的单核/巨噬细胞对血小板的过度清除和/或细胞毒性T细胞对血小板的直接杀伤造成血小板破坏增多,以及巨核细胞成熟障碍、凋亡异常导致的血小板生成不足是ITP的重要发病机制。众多免疫细胞参与到ITP免疫耐受失衡的过程,包括Th1/Th2,Th17/Tregs,浆细胞样树突细胞/髓样树突细胞的比例失常,以及杀伤性T细胞功能异常等。单核/巨噬系统在血小板破坏和免疫耐受的维持过程中也起着重要作用。单核/巨噬细胞通过膜表面的Fcγ受体识别经自身抗体致敏的血小板从而介导血小板的吞噬并释放炎性因子,引起炎症反应。FcγRⅢ（CD16）是一种活化型Fccγ受体,与巨噬细胞的吞噬功能密切相关。根据膜表面CD14和CD16（FcyRⅢ）的表达可以将单核细胞分为三种类型:经典型CD14++CD16-,中间型CD14+（+）CD16+,非经典型CD14+CD16++。此三型单核细胞各有不同的功能,经典型单核细胞主要... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：232 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ＩＴＰ患者外周血ＴＮＦ－ａ的表达增加??（Ａ）ＩＴＰ患者（ｎ?＝?２０）血浆中ＴＮＦ－ａ的表达水平高于正常对照者（ｎ＝?１４ｈ（Ｂ，??Ｃ）ＩＴＰ患者ＰＢＭＣｓ和单核细胞中ＴＮＦ－ａｍＲＮＡ的表达（ＰＢＭＣｓ：ｎ?＝?２０；单核??

图２单核细胞亚群及其ＴＮＦ－ａ的表达??（Ａ，?Ｃ）表达ＣＤ１４＋ＣＤ１６＋单核细胞（ＣＤ１６＋单核细胞）和表达ＣＤ１４＋＋ＣＤ１６？的??经典型单核细胞的代表性散点图。（Ｂ）?ＴＮＦ－ａ同型对照染色作为阴性对照。（Ｃ）??ＣＤ１６＋单核细胞和经典型单核细胞ＴＮＦ－ｃｔ的表达。（Ｄ）?ＩＴＰ患者（ｎ?＝?３５）单核细??胞中ＣＤ１６＋单核细胞的比例显著高于正常对照者（ｎ＝１７Ｘ（Ｅ）ＩＴＰ患者（ｎ?＝?３５）??单核细胞中ＣＤ１６＋单核细胞的比例与血小板数目呈负相关。两组间差异应用??Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ检验，相关性检验用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析。（Ｆ）ＩＴＰ患者（ｎ＝?１８）??和正常对照者（ｎ＝?１２）?ＣＤ１６＋单核细胞ＴＮＦ－ａ的表达显著高于经典型单核细胞。??ＩＴＰ患者ＣＤ１６＋单核细胞ＴＮＦ－ａ的表达高于正常对照者ＣＤ１６＋单核细胞ＴＮＦ－ａ的表??达。（Ｇ）?ＩＴＰ患者（ｎ＝?１８）?ＣＤ１６＋单核细胞的比例与血小板数目呈正相关。两??组间差异应用配对ｔ检验或双侧ｔ检验，相关性检验应用Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析。＊户＜??０．０５，＊＊＊＊／？?＜０．０００１。??

图３?ＴＮＦ－ａ阻断抗体能够抑制Ｍｌ型巨噬细胞极化??（Ａ，?Ｂ）在体外培养的ＩＴＰ患者（ｎ?＝?６）和正常对照者（ｎ?＝?５）单核细胞诱导??的巨噬细胞（ＭＤＭｓ）中，ＴＮＦ－ａ阻断抗体能够抑制ＬＰＳ和ＩＦＮ－ｙ诱导的Ｍｌ型??巨噬细胞极化，降低ＴＮＦ－ａ和ＭＣＰ－ｌｍＲＮＡ的表达。相比之下，加入ｒｈＴＮＦ－ａ??诱导的巨噬细胞较ＩｇＧ对照处理的巨噬细胞ＭＣＰ－１表达增加。（Ｃ）在体外培养??ＩＴＰ小鼠骨髓诱导的巨噬细胞（ＢＭＤＭｓ，ｎ?＝?４）中，ＴＮＦ－ａ阻断抗体能够减少??Ｍｌ型巨噬细胞ＴＮＦ－ａ、ＭＣＰ－１和ｉＮＯＳ的表达。加入ｒｍＴＮＦ－ａ诱导的巨噬细胞??６８??

【参考文献】：
期刊论文
[1]成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（2016版）解读[J]. 侯明,秦平.  临床血液学杂志. 2016(04)
[2]特发性血小板减少性紫癜患者Th1/Th2的细胞因子水平及临床意义[J]. 郭新红,赵芳,石伟,马秀敏,徐琦,帕提古丽·阿不力孜,哈力达·亚森.  细胞与分子免疫学杂志. 2012(11)



本文编号：3107632