VGSCs在小鼠巨噬细胞系表型偏移及高脂血症背景下循环和主动脉斑块内单核/巨噬细胞亚群表型调节中的作用

发布时间：2021-04-09 03:47

　　研究目的：单核/巨噬细胞是机体固有免疫系统的重要组成部分,作为免疫系统的第一道防线,维持机体内环境的稳态。单核/巨噬细胞是一个具有异质性的群体,根据单核/巨噬细胞表面标记物的差异表达,可分为不同的亚群,且各细胞亚群在疾病的病理过程中发挥着不同的作用。近期有研究显示小鼠机体内单核/巨噬细胞亚群的变化会影响许多心血管疾病的病理进展,提示维持机体单核/巨噬细胞不同亚群的平衡可能是这些疾病治疗的潜在靶点。苯妥英钠（phenytoin,PHT）为非选择性电压门控钠通道（voltage gated sodium channels, VGSCs）阻断剂,早期流行病学研究显示长期服用苯妥英钠的癫痫患者其冠心病的患病率明显低于对照组。传统观点认为VGSCs主要存在于可兴奋细胞中（神经元、心肌和骨骼肌）,近年研究显示VGSCs亦存在于巨噬细胞等非可兴奋细胞中,并参与其生物表型的调节。本实验室在近期工作中发现VGSCs在小鼠外周血单核细胞中也有表达。因此,我们提出以下假说,VGSCs参与了单核/巨噬细胞亚群的表型调节,而VGSCs阻断剂苯妥英钠可以通过影响单核/巨噬细胞亚群的平衡,降低炎症反应,继而发挥心血... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、电压门控型钠通道在巨噬细胞表型偏移调节中的作用
    1.1 对象和方法
        1.1.1 细胞系
        1.1.2 主要试剂
        1.1.3 试剂配制
        1.1.4 主要使用仪器及耗材
        1.1.5 RAW264.7细胞中VGSCs表达情况的检测
        1.1.6 低表达NaV1.4对RAW264.7细胞增殖、吞噬、迁移及表型标志物的影响
        1.1.7 小鼠外周血单核细胞VGSCs表达水平检测
        1.1.8 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 RAW264.7细胞和小鼠外周血单核细胞中VGSCs的表达情况
        1.2.2 低表达NaV1.4对巨噬细胞增殖、吞噬、迁移能力和表型标志物的影响
    1.3 讨论
        1.3.1 VGSCs在细胞中表达存在种属、组织和细胞特异性
        1.3.2 巨噬细胞的经典激活和替代激活
        1.3.3 VGSCs参与细胞功能的调控
    1.4 小结
二、VGSCs阻断剂抑制高脂血症诱导的单核/巨噬细胞促炎症表型
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验动物和动脉粥样硬化模型建立
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 试剂配制
        2.1.4 主要仪器及耗材
-/-小鼠基因型鉴定">        2.1.5 ApoE^-/-小鼠基因型鉴定
        2.1.6 流式细胞术检测小鼠外周血单核细胞不同亚群比例
        2.1.7 流式细胞术检测小鼠主动脉粥样斑块内浸润的巨噬细胞不同亚群比例
        2.1.8 小鼠血脂含量酶联免疫分析（ELISA）
        2.1.9 统计学分析
    2.2 结果
-/-小鼠基因型鉴定均为纯合子">        2.2.1 实验所需ApoE^-/-小鼠基因型鉴定均为纯合子
        2.2.2 流式细胞术检测单核细胞亚群的设门方法
        2.2.3 动脉粥样硬化小鼠外周血内单核细胞不同亚群的变化
        2.2.4 巨噬细胞不同亚群在小鼠主动脉粥样斑块内的变化
        2.2.5 苯妥英钠对小鼠血脂水平的影响
    2.3 讨论
        2.3.1 PHT调节小鼠外周血单核细胞亚群的变化
        2.3.2 PHT对小鼠血脂水平无明显影响
    2.4 小结
结论
局限性和研究展望
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]干扰NaV1.9对RAW264.7细胞增殖、吞噬和迁移的影响[J]. 罗悦晨,周欣,姬文婕,孙海英,卢芮伊,姜铁民,李玉明.  细胞与分子免疫学杂志. 2013(03)

博士论文
[1]电压门控型钠通道中介的单核/巨噬细胞免疫调节在心肌缺血再灌注损伤中的作用[D]. 罗悦晨.天津医科大学 2013



本文编号：3126852