SCF/c-kit信号途径通过GRK6转激活CXCR4并调控心脏干细胞的迁移

发布时间：2021-04-19 01:52

　　大量的研究表明,在正常成年人和鼠心脏内含有原始的、未分化的Lin（-） c-kit（+）干细胞,它们分布广泛并维持着心脏内部的稳态,被认为是心脏干细胞（Cardiac stem cell, CSC）。我们以往的研究发现,在大鼠心肌梗死模型中,受损心肌细胞高度表达干细胞因子（stem cell factor, SCF）,SCF及其位于CSC表面的受体c-kit构成的SCF/c-kit信号介导了CSC向梗死区的迁移并改善了心功能。在实验过程中,我们试图通过阻断SCF/c-kit的下游信号p38MAPK来阻断CSC的迁移,但出人意料的是,阻断p38 MAPK并未能完全阻断CSC的迁移,提示可能还有其他信号因子发挥了调控CSC迁移的作用。CSC除了表达c-kit之外,还表达另外一个与趋化相关的受体CXCR4。有报道称,CXCR4在没有其配体基质衍生因子1（SDF-1）存在的情况下,仍然可以被其它的受体信号转激活,从而发挥作用。但是SCF/c-kit信号是否能够转激活CXCR4,从而影响细胞的迁移呢?这一点并不清楚。本研究旨在探讨CXCR4转激活在SCF/c-kit诱导的CSC迁移中的作用及机制... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．也脏组织块原代培养过程

（Ｄ）商倍镜下可见细胞融合率己达到９５％Ｗ上。图１．Ａ，?Ｃ比例尺为２００畔，图１．Ｂ??比例尺为ｌＯＯ＾ｍ，图１．Ｃ比例尺为５０啊。??膜酶消化后，残留在培养皿里的组织块可Ｗ继续培养（图２．），经过３－４周的时??

率达到９０％Ｗ上后，即可再次进行细胞分选。比例尺为１００＾ｌｍ。??经过免疫磁珠分选后的必脏干细胞，接种在干细胞培养基中，细胞的形态具有异??质性，呈梭形、《边形或不规则形平铺在培养皿的表面（图３．Ａ）。细胞Ｗ?２４－３６ｈ的??时间间隔进行分裂扩増，レッ低密度种植时可Ｗ成克隆性成长。并且大于５０％的细胞表??达与增值相关的蛋０仿－６７?（围３．Ｂ），说明必脏干细胞在体外也可Ｗ进行分裂扩增。??Ａ難麵??Ｔ?若苗矣巧詞成??兰支戚４；；！：．声義??图３．?Ａ分选获得的细胞在干细胞培养基里复苏３天后，光镜下观察细胞体积变大，??形态具有异质性，呈梭形、多边形或不规则形平铺在培养皿的表面。比例尺为５０＾ｍｌ。??一—Ｖ沪再站ｒＶ＇Ｊ＇＂＇－，?＇??


本文编号：3146589