GSK-3β/NF-κB通路参与大鼠心肌梗死后CD47表达上调的分子机制

发布时间：2021-04-19 19:53

　　研究背景心肌梗死（myocardialinfarction,MI）是由冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所造成的心肌坏死。尽管目前通过药物溶栓治疗、心脏介入支架及外科搭桥手术等临床治疗使急性心肌梗死患者的死亡率显著降低,但是随着社会的不断发展和生活水平的提高,心血管疾病的发生率也是越来越高,严重威胁着人们的身体健康。而且针对大量已经梗死及后续凋亡心肌细胞的损伤与修复等多种问题仍未能解决,从而导致心力衰竭的发生增加了患者的死亡风险。因此,如何保护受损后的心肌细胞,提高心肌梗死的治疗效果成为有待解决的一大问题。寻求治疗心肌梗死的新靶点,探索心肌梗死的发生机制,减少心肌梗死的死亡率,成为目前研究的热点。CD47又称为整合素相关蛋白（integrin-associatedprotein,IAP）,是一种广泛分布在多种细胞表面上的高度糖化的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族中的一员。CD47作为巨噬细胞表面抑制性受体信号调节蛋白α（signal regulatory proteinα,SIRPα）的配体,传递“不要吃我”的信号,从而阻止巨噬细胞对靶细胞的清除。研究显示几乎所有肿瘤细胞表面都会高表达CD47... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
中英文缩写词对照表
前言
1. 实验材料
    1.1 实验动物
    1.2 主要实验仪器及设备
    1.3 主要试剂及耗材
    1.4 主要溶液的配制
2. 实验方法
    2.1 大鼠心肌梗死模型的建立
    2.2 H&E染色实验步骤
    2.3 大鼠超声心动图检测实验步骤
    2.4 免疫荧光检测的实验方法
    2.5 实时荧光定量PCR检测实验步骤
    2.6 新生大鼠原代心肌细胞（rat primary cardiomyocytes,RCMs）提取方法
    2.7 大鼠心肌细胞株H9c2的细胞培养方法
    2.8 大鼠心肌细胞缺氧模型的建立
    2.9 Western-Blot法检测相关蛋白表达的实验步骤
    2.10 大鼠心肌细胞凋亡检测方法
    2.11 统计学分析
3. 实验结果
    3.1 抑制GSK-3β能够减轻心肌梗死后心肌功能障碍
    3.2 抑制GSK-3β引起大鼠心肌梗死后CD47表达上调的减少
    3.3 抑制GSK-3β可减弱缺氧心肌细胞中CD47蛋白表达的上调
    3.4 GSK-3β通过激活NF-κB影响CD47的表达
    3.5 抑制GSK-3β和CD47降低缺氧心肌细胞的凋亡
4. 讨论
    4.1 GSK-3β参与受损心肌细胞中CD47表达的上调
    4.2 GSK-3β可能是通过激活NF-κB来调控CD47的表达的上调
    4.3 同时靶向GSK-3β和CD47能够降低缺氧心肌细胞的凋亡
5. 结论
参考文献
综述 CD47在心血管疾病中的研究进展
    1. CD47的结构与功能
    2. CD47在心血管疾病中的作用
    3. CD47在心血管疾病治疗中的应用
    4. 结论与展望
    参考文献
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗CD47单克隆抗体对卵巢癌细胞靶向治疗的体外研究[J]. 鞠宝辉,黄宇婷,田菁,冯慧,胡林萍,袁卫平,郝权.  中国肿瘤临床. 2013(08)
[2]Glycogen synthase kinase-3β positively regulates the proliferation of human ovarian cancer cells[J]. Qi Cao~1 Xin Lu~1 You-Ji Feng ~1Department of Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital,Fudan University,Shanghai 200011,China.  Cell Research. 2006(07)



本文编号：3148201