Annexin20A1调控的中性粒细胞心脏浸润在病毒性心肌炎发病中的作用及机制

发布时间：2021-05-09 17:46

　　目的:病毒性心肌炎（Virus20myocarditis,VMC）是病毒感染机体诱导的淋巴细胞心脏浸润与心肌细胞损伤所导致的心脏收缩和传导功能受损疾病,约21%的急性VMC可发展成为致死性扩张性心肌病（dilated20cardiomyopathy,DCM）和心衰,可引起10%的青少年急性心功能衰竭死亡。肠道病毒属B3型柯萨奇病毒（coxsackievirus20B20type203,CVB3）仍被认为是最常见的VMC病因,是临床DCM和心脏移植患者中最常检出的病毒。迄今,VMC的致病机理不清,临床缺乏特异性检测及治疗药物,阐明VMC的发病机制和探索繁殖新靶点具有重要意义。CVB3属单股正链小RNA病毒,经粪口途径首先在胃肠道少量复制,而后经血液循环进一步感染心脏、胰腺等诱导病毒性心肌炎、胰腺炎等。CVB3感染的急性期,病毒复制在第3天达高峰,引起心肌细胞坏死和凋亡,心肌细胞、成纤维细胞、局部巨噬细胞等经Toll样受体（TLRs）等识别病毒来源分子模式（PAMPs）和损伤心肌细胞释放的损伤相关分子模式（DAMPs）,上调趋化因子表达趋引外周免疫细胞浸润,并激活局部固有免疫炎症,分泌IL... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
前言
第一部分 CVB3感染早期诱导了中性粒细胞快速优势的心脏浸润
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3.结果
        3.1 CVB3感染BALB/c小鼠诱导急性病毒性心肌炎
        3.2 CVB3诱导的外周血中性粒细胞、单核细胞扩增
        3.3 CVB3感染上调心脏组织内中性粒趋化因子表达
        3.4 CVB3感染3天诱导的心脏组织中性粒细胞优势浸润
        3.5 CVB3体内外均激活中性粒细胞上调功能性分子MPO及ROS的表达
    4.讨论
第二部分 注射膜联蛋白ANXA1模拟肽通过抑制中性粒细胞心脏浸润显著减轻CVB3急性心肌炎
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3.结果
        3.1 CVB3感染上调小鼠心脏内源性膜联蛋白表达
        3.2 外源注射膜联蛋白模拟肽Ac2-26可治疗急性病毒性心肌炎
        3.3 外源注射膜联蛋白模拟肽Ac2-26显著改善了小鼠心脏舒张功能
        3.4 外源注射Ac2-26可显著抑制心脏组织病毒载量及复制
        3.5 外源注射Ac2-26显著减少外周血中性粒细胞扩增
        3.6 外源注射Ac2-26显著减少心脏组织内中性粒细胞与单核细胞的浸润
    4.讨论
第三部分 心脏浸润中性粒细胞促进急性心肌炎的可能机制及ANXA1对其功能的调节
    1.引言
    2.材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3.结果
        3.1 中性粒细胞分泌ROS对原代心肌细胞活性的影响
        3.2 CVB3刺激骨髓来源中性粒细胞形成胞外诱捕网及NET对于原代心肌细胞活性的影响
        3.3 小鼠体内注射NET抑制剂提高了小鼠感染CVB3后的生存率
    4.讨论
结论和思考
参考文献
综述
    参考文献
附录
缩略语
致谢



本文编号：3177743