免疫相关性全血细胞减少症患者遗传易感性的初步研究

发布时间：2021-05-15 21:40

　　目的：1.研究免疫相关性全血细胞减少症（immuno-related pancytopenia, IRP）患者CD4+T细胞DNA总体甲基化状态以及甲基化相关调控基因的表达,从而探讨IRP的表观遗传学改变。2.研究IRP患者外周血CD4+T细胞CD70的表达及其启动子甲基化状态,与临床指标进行相关性分析,以明确其在IRP发生发展过程中的作用。3.检测IRP患者4种免疫相关基因的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）的变化,探索已知免疫相关易感基因的SNP与中国汉族人群IRP易感性的关系。方法：第一部分：密度梯度离心分离30例IRP患者和15名正常对照的外周血单个核细胞,使用磁珠分选CD4+T淋巴细胞,分别应用DNAout试剂盒和TRIZol提取病例组和对照组CD4+T细胞的DNA和RNA,应用总体甲基化定量试剂盒检测IRP患者和正常对照的DNA总体甲基化水平,采用实时定量聚合链式反应（real-time polymerase chain reaction, RT-PCR）检测多种DNA甲基转移酶（DNMT）和甲基结合蛋白（MBD）的mR... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、IRP患者外周血CD4~+T细胞DNA总体甲基化异常的初步研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 病例和对照
        1.1.2 主要试剂和仪器
        1.1.3 研究方法
        1.1.4 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 IRP患者外周血CD4~+T细胞DNA总体甲基化水平的测定
        1.2.2 IRP患者外周血CD4~+T细胞DNMT mRNA及MBD mRNA表达水平的测定
        1.2.3 相关性分析
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、IRP患者外周血CD4~+T淋巴细胞CD70的表达及其启动子甲基化状态的相关究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 主要试剂和仪器
        2.1.3 研究方法
        2.1.4 统计学处理
    2.2 结果
        2.2.1 流式细胞术检测CD4~+T细胞中CD70~+的表达水平
        2.2.2 IRP患者外周血CD4~+T细胞CD70 mRNA的表达水平
        2.2.3 MSP检测CD70启动子甲基化状态
        2.2.4 相关性分析
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、免疫相关基因多态性与中国汉族人群IRP发病的相关性研究
    3.1 对象和方法
        3.1.1 病例和对照
        3.1.2 主要试剂和仪器
        3.1.3 研究方法
        3.1.4 统计学处理
    3.2 结果
        3.2.1 SNP测序结果
        3.2.2 基因多态性分析
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述 自身免疫性疾病组织损伤发病机制的研究进展
    参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]CD70在SLE患者外周血T淋巴细胞中表达的研究[J]. 米向斌,邱贤文,谭国珍.  中华皮肤科杂志. 2008 (11)
[2]ROLE OF B LYMPHOCYTE AND ITS SUBPOPULATIONS IN PATHOGENESIS OF IMMUNORELATED PANCYTOPENIA[J]. Rong Fu, Zong-hong Shao, Hong Liu, Yu-hong Wu, Hua-quan Wang, and Li-min Xing Department of Hematology and Oncology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052.  Chinese Medical Sciences Journal. 2007(03)
[3]SUBTYPES OF B LYMPHOCYTES IN PATIENTS WITH AUTOIMMUNE HEMOCYTOPENIA[J]. Li-min Xing1, Zong-hong Shao1, Rong Fu1, Hong Liu1, Jun Shi2, Jie Bai2, Mei-feng Tu2, Hua-quan Wang1, Zhen-zhu Cui2, Hai-rong Jia2, Juan Sun2, and Chong-li Yang2 1Department of Hematology and Oncology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052 2Department of Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Tianjin 300020.  Chinese Medical Sciences Journal. 2007(02)
[4]白细胞介素10基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染预后的关联研究[J]. 张平安,李艳,杨相升.  中华医学遗传学杂志. 2006(04)
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[8]免疫相关全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖功能及辅助性T淋巴细胞功能观察[J]. 付蓉,邵宗鸿,刘鸿,和虹,孙娟,赵明峰,何广胜,施均,白洁,杨天楹,杨崇礼.  中华血液学杂志. 2004(04)
[9]与免疫相关的血细胞减少患者骨髓造血细胞自身抗体的研究[J]. 付蓉,邵宗鸿,刘鸿,和虹,贾海蓉,孙娟,赵明峰,何广胜,施均,白洁,储榆林,杨天楹.  中华血液学杂志. 2003(04)
[10]免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓B淋巴细胞数量及凋亡相关蛋白水平[J]. 付蓉,邵宗鸿,和虹,刘鸿,贾海蓉,孙娟,赵明峰,何广胜,施均,白洁,储榆林,杨天楹.  中华血液学杂志. 2002(05)



本文编号：3188378