MAP2K3/p38信号通路在原发性高血压中的机制研究

发布时间：2021-05-16 23:52

　　研究背景及目的原发性高血压（Essential hypertension, EH）是心血管疾病最重要的危险因素,世界上大约三分之一的成人患有高血压。据我国最近的调查研究显示,我国高血压的患病率为33%,并且患病率逐年增长。原发性高血压是一种由生活方式,环境因素以及遗传因素共同作用引起的复杂性遗传性疾病。尽管研究显示高血压有明显的家族聚集性,但现有的单纯以DNA碱基序列为基础的全基因组关联研究结果却仅能解释不到1%的血压变异性。显然,传统的孟德尔遗传学并不能解释高血压的发生发展。研究表明,即便是同卵双生型双胞胎中,EH一些生物学特点也不一致,比如血压水平,发生时间以及进展过程等,这些特点很难用传统的遗传学定律来解释。这些研究结果显示,表观遗传学因素可能参与EH的发生发展。表观遗传修饰是指不涉及DNA碱基序列,能影响基因表达的可遗传性改变,包括DNA甲基化,组蛋白乙酰化等。目前,已有多个动物学实验表明DNA甲基化在EH的发病机制中扮演着重要角色。然而,目前为止,仅有很少有研究涉及DNA甲基化在人类EH发病机制中的作用。并且,在中国人群中,还没有关于EH的全基因组甲基化研究。近期有研究表明,... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
前言
研究对象与方法
    一、研究对象
        (1) DNA甲基化芯片及表达谱芯片对象
        (2) 细胞实验对象
    二、实验材料及仪器
        (1) DNA甲基化芯片及表达谱芯片实验材料及仪器
        (2) 细胞实验材料及仪器
    三、实验方法
        (1) 甲基化芯片及表达谱芯片实验流程
        (2) 细胞实验方法
研究结果
    一、甲基化芯片及表达谱芯片结果
        a) 基本临床资料
        b) 差异基因位点及表达
    二、细胞实验结果
        1. AngⅡ诱导ACE表达上调,ACE2表达下调
        2. AngⅡ刺激使细胞产生ROS增多
        3. DPI能抑制AngⅡ诱导的ROS生成增多
        4. 抑制ROS可以下调ACE的表达,上调ACE2的表达
        5. 抑制p38能阻断AngⅡ诱导的ACE/ACE2表达的变化
        6. 抑制ROS能抑制AngⅡ诱导的p38的磷酸化改变
讨论
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢
个人简历



本文编号：3190648