FGF23通过ROS/STAT3/SMAD3途径促进心房纤维化

发布时间：2021-05-17 08:14

　　目的:已有报道高浓度的成纤维生长因子23（fibroblast growth factor 23,FGF23）是心房颤动的预测因子,但是并无研究报道FGF23引起心房颤动（Atrial fibrillation,AF）的机制,本研究主要目的是探讨FGF23诱导AF患者心房纤维化的机制。方法:1.经过南昌大学第二附属医院论理委员会批准,向在南昌大学第二附属医院心脏外科接受心脏二尖瓣置换手术的风湿性瓣膜病患者取心房组织,所有患者均与本人及其家属签署知情同意书。根据患者是否合并房颤分为AF组（20例）和窦性心律组（SR,20例）。手术过程中小心切除心房组织,使用生理盐水小心冲洗干净,然后用4%甲醛溶液固定。1.1苏木精-伊红（HE）染色和Masson的三色染色取组织切片固定后行HE和Masson染色,采用计算机图像分析系统进行胶原半定量分析。视野中胶原为组织的含量在片子上以蓝色的作为标记。最后取其均值作为胶原容积。1.2免疫组化将石蜡包埋的人心脏组织切成4μm切片。使用FGF23、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和FGFR4的抗体（Abcam）进行免疫组织化学染色。通过阳性染色面积/总面积指... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 前言
第2章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 人体心房组织
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 实验仪器
        2.1.4 溶液配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 人体心房组织获取及处理
        2.2.2 Masson染色实验步骤
        2.2.3 苏木素-伊红(HE)染色
        2.2.4 免疫组化
        2.2.5 细胞总蛋白的提取
        2.2.6 BCA法测定蛋白浓度
        2.2.7 Western blotting实验步骤
        2.2.8 活性氧(ROS)检测心肌纤维细胞氧化应激水平
        2.2.9 RT-PCR荧光定量操作步骤
    2.3 统计学方法
第3章 实验结果
    3.1 房颤患者比窦律患者心房组织纤维化更严重以及FGF23和FGFR4 表达更高
    3.2 高浓度FGF23 处理后的心肌纤维细胞中的纤维化标志物及活性氧物质升高
    3.3 FGF23 通过激活STAT3和SMAD3 信号传导促进心房纤维化
    3.4 ROS,SIS3和Stattic抑制可逆转高浓度FGF23 诱导的CFs纤维化相关蛋白水平的变化
    3.5 FGF23 促进STAT3和SMAD3 之间的相互作用
第4章 讨论
    4.1 血清中FGF23 浓度对结构重构的通路的影响
    4.2 血清中FGF23 与心房颤动的关系
    4.3 人体心房组织中FGF23 以及纤维化指标的变化
    4.4 暴露于高溶度的FGF23 中会增加CF中纤维化标志物和ROS的水平·
    4.5 FGF23 通过激活STAT3和SMAD3 信号传导促进心房纤维化
    4.6 FGF23 影响房颤结构重构的机制
第5章 结论
第6章 研究不足及展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]Gal-3及FGF23在慢性肾病心血管危险因素评估中的应用[J]. 郭莉,陈航,马敬哲,杨彦利,常欢,李文艳,董秀茹,李晶.  基因组学与应用生物学. 2018(04)
[2]心房颤动患者心房组织FGF23/FGFR4表达与心房纤维化的相关性[J]. 董泉彬,唐燕华,王维雪,吴永兵,韩璐,李菊香,洪葵,吴延庆,吴清华,程晓曙.  中华医学杂志. 2018 (13)
[3]血清FGF23水平与心肌梗死后心力衰竭患者心室重构的关系[J]. 宋增新.  解放军预防医学杂志. 2017(04)



本文编号：3191426