不同时间灌服培哚普利对高血压大鼠尿RAAS活性物质昼夜节律的影响

发布时间：2017-04-20 19:17

  本文关键词：不同时间灌服培哚普利对高血压大鼠尿RAAS活性物质昼夜节律的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:生物节律是自然界的普遍现象。根据节律的周期可分为三种类型:1.近日节律(circadian rhythm,或昼夜节律,diurnal rhythm),节律周期接近24小时;2.超日节律(ultradian rhythm),指周期短于24小时的生物节律,变动频率超过每日一次;3.亚日节律(infradian rhythm),周期长于24小时的生物节律。其中以昼夜节律在人类及动物中研究最为普遍。研究发现,人类血压特征表现为典型的昼夜节律,血压生物节律异常导致心脏、血管、脑、肾等重要脏器的损害增加,同时心脑血管事件的发生率和死亡率也增加。多种因素影响血压昼夜节律的形成和维持,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)发挥了重要作用。RAAS是调节人体血压、维持水电解质平衡,保持机体内环境恒定的重要系统。近年来研究发现,局部组织RAAS,尤其是肾脏组织RAAS在高血压的发生及发展中起到重要作用。动物试验提示,尿液中血管紧张素原(AGT)水平与肾组织内AGT、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)活性呈正相关,可能是反映肾内RAAS活性的重要指标。本研究以自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)为研究对象,通过收集不同时间(6:00,12:00,18:00,24:00)SHR大鼠尿液,探讨SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、肾素、醛固酮等活性物质的时间生物学特征,并比较不同时间(早上和晚上)灌服培哚普利对其活性物质水平及昼夜节律的影响。方法:10周龄雄性SHR大鼠30只,体质量为250-300克,饲养于河北省人民医院动物中心。将SHR大鼠随机分为三组,每组10只,分别为早晨07:00灌药组(M)、晚上07:00灌药组(N)、高血压空白对照组(C)。M组、N组每日给予培哚普利2mg/Kg灌服,C组给予等体积生理盐水灌服。实验前对大鼠适应性喂养1周,待其代谢稳定及适应周围环境后,用鼠尾血压计每4周测量各组大鼠收缩压(Systolic blood pressure,SBP)。按上述方案饲养8周后,测量各组SHR大鼠体质量,用鼠尾血压计再次测量各组大鼠收缩压,并于同日24小时内不同时间点(6:00,12:00,18:00,24:00)收集各组SHR大鼠尿液,采用ELISA法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测检测大鼠尿液中AGT、AngⅡ、肾素、醛固酮的含量。之后处死各组大鼠,取大鼠心脏,去除大血管残留,用滤纸吸干后称取全心重量及左心室重量(Left ventricular weight,LVW),计算心重指数(Heart weight index,HWI),并留取心脏病理组织显微镜下进行观察。应用余弦拟合法分析3组SHR大鼠尿液中各指标含量的时间生物学特征,采用零振幅检验(zero amplitude test)评价各指标的近日节律是否存在,应用方差分析比较各组之间是否具有差异性,当P0.05时,差异有统计学意义。结果:1方差分析显示,尿液中肾素的昼夜平均水平:M组和N组高于C组并有统计学意义(P0.01),而M组和N组之间无明显差异(P=0.265);尿液中AGT、AngⅡ、醛固酮的昼夜平均水平:M组和N组低于C组,并有统计学意义(P0.01),而M组和N组之间无明显差异(P=0.265,P=0.07,P=0.127)。2方差分析显示,实验前各组大鼠收缩压水平无差异(P0.05)。实验8周后,方差分析显示,M组和N组SHR大鼠收缩压均低于C组(P0.01),而收缩压在M组和N组间无显著性差异(P=0.751)。3方差分析显示,M组和N组SHR大鼠左心室重量、心重指数低于C组(P0.01),而M组和N组间差异无统计学意义(P=0.510,P=0.497)。SHR空白对照组心肌病理组织可见心肌纤维胞质浓染,排列疏松,不规则,间质成纤维细胞沉积,胶原纤维增生、变粗;早、晚灌药组大鼠与SHR空白对照组比较可见心肌纤维化程度减轻,心肌细胞排列较规则。4余弦拟合分析及零振幅检验显示,三组SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、肾素及醛固酮浓度均表现典型的昼夜节律。C组大鼠尿液中AGT、AngⅡ、肾素、醛固酮峰值依次出现在1:11、5:18、7:57、0:51,M组四者的峰值分别出现在12:13、7:46、17:23、4:30,N组四者的峰值分别出现在14:40、11:45、13:27、7:01,M组、N组各观察指标峰值出现时间较对照组延后,且N组落后于M组相应时间。结论:1早晚不同时间灌服培哚普利,SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、醛固酮昼夜平均水平低于对照组,肾素昼夜平均水平高于对照组。2三组SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、肾素、醛固酮浓度具有明显的昼夜节律。早晚灌服培哚普利在一定程度上可以影响上述指标(主要表现在节律峰值提前),早晨较晚间灌药可使RAAS各组分的节律峰值提前。提示不同时间灌服培哚普利可以影响尿液中RAAS各组分的时间生物学特征。3早晚不同时间灌服培哚普利均可以降低SHR大鼠收缩压,早、晚喂药对收缩压影响无明显差别。4早晚不同时间灌服培哚普利均可以降低SHR大鼠左心室重量及心重指数,且对心肌重构有改善作用。上述结果表明,SHR大鼠尿液中AGT、AngⅡ、肾素、醛固酮具有明显的昼夜节律特征。早晚不同时间灌服培哚普利能够在一定程度上影响上述各指标的昼夜节律,早晨较晚间灌药组大鼠尿液中RAAS各组分的节律峰值提前。不同时间服药对于SHR大鼠心脏重构的预防作用相同。
【关键词】：昼夜节律 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾素 血管紧张素原 肾素-血管紧张素系统抑制剂
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-17
• 结果17-19
• 附图19-22
• 附表22-25
• 讨论25-31
• 结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述 肾素-血管紧张素系统35-45
• 参考文献41-45
• 致谢45-46
• 个人简历46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 吴海燕;梁耀先;郑亦沐;白琼;庄震;阿拉塔;郑丹侠;王悦;;高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生[J];北京大学学报(医学版);2015年01期

2 陈丽萌;黄宇宁;秦岩;;血管紧张素Ⅱ调节肾脏球旁器颗粒细胞合成肾素的机制研究[J];中华肾脏病杂志;2010年01期

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本文编号：319369