拮抗肾素—血管紧张素系统对房颤及心房细胞基质重构的作用，循证分析和实验研究

发布时间：2021-05-20 18:23

　　背景：心房颤动（房颤）是最严重的异常心房电活动形式，也是临床最常见的心律失常之一。房颤以患病率高，致残率高为临床特点，患者的生活质量深受影响。简单室率控制，节律控制和抗栓治疗是房颤治疗的基本策略。节律控制治疗策略依然具有理论和实际中的优势。尽管近年包括导管消融在内的节律控制治疗手段有很大进步，但疗效尚有不尽人意之处。探索新的房颤治疗策略可以为该疾病的防治提供新的思路，具有临床意义。房颤的发病学研究提示，肾素血管紧张素系统（Renin-angiotensin System RAS）的过度激活在房颤的发生发展过程中扮演了重要角色。而在房颤的防治层面，临床中使用RAS阻滞剂行干预是否具有降低房颤发生的作用，及其对房颤作用的具体作用分子机制仍有待于进一步研究。目的：本文主要就临床研究和实验研究两个层面进行论点阐述：1、RAS阻滞剂的临床应用能否降低房颤发生；2、在实验研究中通过转基因的方法拮抗RAS系统活性并探讨其对细胞外基质重构作用的分子机制。方法：临床研究层面，通过对医学数据库检索，按照既定的纳入排除标准入选应用RAS阻滞剂作为房颤干预的最新随机对照研究，以房颤发生率为主要观察终点事件。荟... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一部分 RAS 阻滞剂和房颤预防的临床荟萃分析和系统评价
    1 材料与方法
        1.1 纳入与排除标准
        1.2 文献检索策略
        1.3 文献筛选与质量评价
        1.4 文献数据提取
        1.5 统计学分析方法
    2 结果
        2.1 研究搜索结果
        2.2 荟萃分析结果
        2.3 亚组分析结果
        2.4 总体和各个亚组分析的发表偏倚评估
    3 讨论
        3.1 主要结果
        3.2 既往研究
        3.3 统计学效力和临床意义
    4 总结
    5 参考文献
第二部分 心房转染血管紧张素转换酶 II 基因对快速心房起搏房颤模型中心房细胞外基质重构作用的实验研究
    1 材料与方法
        1.1 技术路线图
        1.2 动物入组
        1.3 携带目的基因的重组腺病毒载体的构建、生产和鉴定
        1.4 房颤模型的建立
        1.5 第一次开胸手术
        1.6 第二次开胸手术
        1.7 比较和评价实验指标
        1.8 指标比较和评价的具体方法
        1.9 统计学分析
    2 结果
        2.1 入组实验动物基线情况
        2.2 入组实验动物房颤诱发率比较
        2.3 心房血管紧张素酶 2 表达
        2.4 心房血管紧张素 II 表达
        2.5 心房血管紧张素（1-7）表达
        2.6 心房转化生长因子β表达
        2.7 结蹄组织生长因子
        2.8 伊红苏木素染色结果
        2.9 MASSON 三色染色法结果
        2.10 天狼星苦味酸染色结果
        2.11 胶原组织 I 型免疫组化结果
        2.12 胶原组织 III 型免疫组化结果
        2.13 心房基质金属蛋白酶 2
        2.14 心房基质金属蛋白酶 9
        2.15 心房基质金属蛋白酶组织型抑制物 1
        2.16 心房基质金属蛋白酶组织型抑制物 2
    3 讨论
        3.1 主要结果
        3.2 心房快速起搏房颤模型
        3.3 心房涂抹转染目的基因
        3.4 房颤和心房基质重构
        3.5 房颤和基质金属蛋白酶及其组织型拮抗物
    4 总结
    5 参考文献
全文总结
文献综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文及获奖


【参考文献】：
期刊论文
[1]经犬心房外膜涂布实现外源基因在心房肌(细胞)的高效转染[J]. 崔坤,范晋奇,考国营,凌智瑜,殷跃辉,苏立.  中国生物化学与分子生物学报. 2011(12)
[2]基质金属蛋白酶及其抑制剂对心房颤动心房结构重构的影响[J]. 王蔚,吴平生,杨希立.  南方医科大学学报. 2010(05)



本文编号：3198224