AKAP150锚定PKC信号在高糖致心肌损伤中的作用及机制研究

发布时间：2021-05-21 13:25

　　研究背景：糖尿病（Diabetes mellitus，DM）及其诱发的严重慢性并发症累及全身多个组织器官，具有高发病率，高致死率的特点，严重威胁了人类的健康。糖尿病与心血管疾病的关系十分密切，目前心血管并发症是导致糖尿病患者死亡的首要原因。其中，高糖致心肌损伤是糖尿病严重心血管并发症之一。研究发现糖尿病患者的慢性高血糖环境可导致心肌结构和功能异常改变，并可进一步进展为糖尿病心肌病，增加心力衰竭的风险。同时，糖尿病心肌损伤也是心肌缺血易损性增高的重要原因，糖尿病患者发生心血管事件的预后明显差于非糖尿病患者。明确高糖导致心肌损伤的机制，寻求高糖状态下心肌保护的新靶点，对于降低糖尿病心源性死亡率具有重要意义。以往研究表明，糖尿病心肌损伤的发病机制中多以蛋白激酶C（Protein kinaseC，PKC）的激活为共同通路。PKC过度激活促使心肌细胞氧化应激加剧，钙离子转运障碍，心肌细胞凋亡增加，最终导致心肌结构异常和收缩功能障碍。然而，高糖状态下PKC激活及下游信号调控的具体分子机制尚有待进一步阐明。A型激酶锚定蛋白（A-kinase anchoring proteins，AKAPs）是激酶调... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
    1. 糖尿病流行病学现状及与心血管并发症的关系
    2. 糖尿病心肌损伤的研究现状
    3. PKC 相关通路是糖尿病心肌损伤的关键环节
    4. AKAPs 是体内调节蛋白激酶活性的重要分子，参与了多种心血管疾病的发生
    5. AKAP79/150 对 PKC 的激活是调节其生物学活性的主要途径
第一部分 高糖对大鼠心肌细胞凋亡、氧化应激、钙离子浓度及心脏功能的影响
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
    4. 讨论
第二部分 AKAP150 在糖尿病心肌损伤中的作用
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
    4. 讨论
第三部分 AKAP150 介导糖尿病心肌损伤的分子机制
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
    4. 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3199785