冠心病临床预后的脂质组学研究及脂质代谢紊乱的全基因组关联性研究

发布时间：2021-05-26 20:46

　　冠心病是目前世界范围内导致死亡的主要疾病之一。尽管相关的药物和手术治疗已经取得显著性的突破,冠心病患者的临床预后仍然较差,准确评估和管理患者的预后风险仍是当今医疗系统面临的一个挑战。此外,冠心病病程中常出现以左室功能障碍（LVD）为特征的病理性左室重构并严重影响患者的生存预后。血脂异常与冠心病死亡和主要不良心血管事件（MACE）以及左室重构的发生发展密切相关。但传统的血脂由于其结构的复杂性以及混合性导致其不足以反映与冠心病临床预后和左室重构相关的脂质代谢改变的丰富性和特异性。因此,本研究先在单中心冠心病患者随访队列中,基于广泛靶向脂质组学检测的脂质代谢物,评估这些脂质分子对临床终点事件和左室重构的影响并识别与其相关的紊乱的脂质代谢通路,进一步基于识别的独立脂质代谢物建立临床终点事件和左室功能障碍的风险预测模型。接下来,通过全基因组关联性研究（GWAS）识别对与临床预后和左室重构相关的脂质代谢物血浆浓度有影响的单核苷酸多态性（SNP）位点。最后,上述结果将在另外一个独立的多中心随访队列中做进一步的验证。主要研究结果如下:（1）本研究首先在包含1011名单中心冠心病患者的内部训练集中评估了... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
绪论
    1.冠心病的临床预后及其研究现状
    2.冠心病的左室重构及其研究现状
    3.脂质组学的定义及其研究现状
    4.冠心病临床终点事件的脂质组学研究现状
    5.冠心病左室重构的脂质组学研究现状
    6.遗传变异对冠心病脂质代谢物水平的影响
    7.研究目的和意义
第一章 冠心病患者临床终点事件的广泛靶向脂质组学研究
    1.材料和仪器
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器
    2.方法
        2.1 研究对象及其入选方法
        2.2 研究对象临床基线资料
        2.3 研究对象的临床终点事件及随访流程
        2.4 冠状动脉造影术评估疾病严重程度
        2.5 入选患者血浆样本的采集
        2.6 广泛靶向脂质组学检测
        2.7 数据处理与统计学分析
    3.结果
        3.1 冠心病患者的临床基线资料及其对终点事件的影响
        3.2 脂质代谢物结构特征与死亡风险的相关性
        3.3 血浆中脂质代谢物对临床终点事件的影响
        3.4 .基于脂质代谢物面板构建临床终点事件风险预测模型
        3.5 基于独立标志物的临床终点事件发生风险的生存分析
    4.讨论
    5.结论
第二章 冠心病患者左室重构的广泛靶向脂质组学研究
    1.材料与仪器
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器
    2.方法
        2.1 冠心病患者入选
        2.2 研究对象临床基线资料
        2.3 冠状动脉造影术评估疾病严重程度
        2.4 彩色多普勒超声诊断系统评价左心室功能
        2.5 入选患者的血浆样本的采集
        2.6 广泛靶向脂质组学检测
        2.7 数据处理与统计学分析
    3.结果
        3.1 临床基线资料对左室重构的影响
        3.2 发现队列揭示与冠心病患者左室重构相关的血浆脂质代谢物
        3.3 与冠心病患者左室重构相关的脂质代谢通路分析
        3.4 发现队列建立基于脂质代谢物的左室功能障碍风险预测模型
        3.5 多中心验证队列重复识别与冠心病患者左室重构相关的脂质代谢物
        3.6 多中心验证队列重复识别与冠心病患者左室重构相关的脂质代谢通路
    4.讨论
    5.结论
第三章 冠心病患者脂质代谢紊乱的全基因组关联性分析
    1.材料与仪器
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器
    2.方法
        2.1 研究对象及其入选方法
        2.2 研究对象的临床基线资料
        2.3 入选患者血浆样本的采集
        2.4 血细胞样本基因组DNA提取
        2.5 基因组DNA浓度及纯度的测定
        2.6 全基因组基因分型及质控
        2.7 广泛靶向脂质组学检测
        2.8 数据处理与统计学分析
    3.结果
        3.1 发现队列与死亡相关的脂质代谢物的全基因组关联性分析
        3.2 发现队列与左室功能障碍相关的脂质代谢物的全基因组关联性分析
        3.3 多中心队列验证
        3.4 独立SNP位点对死亡的影响
    4.讨论
    5.结论
全文总结
局限性与展望
参考文献
附录
攻读硕士学位期间的成果
致谢
附件



本文编号：3207038