一个FGA基因杂合错义突变导致遗传性异常纤维蛋白原血症家系分析
发布时间：2021-06-11 10:19
目的对一个FGA基因杂合错义突变导致遗传性异常纤维蛋白原（Fg）血症家系进行表型和基因突变分析,探讨其分子发病机制。方法采用凝固法检测先证者及其家系成员（共3代8人）的血浆纤维蛋白原活性（Fg:C）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）;免疫比浊法检测纤维蛋白原抗原（Fg:Ag）、D-二聚体（D-D）和纤维蛋白（原）降解产物（FDPs）含量;凝血酶法做纤维蛋白聚合试验。采用DNA直接测序法对先证者Fg的FGA、FGB及FGG基因所有外显子和侧翼序列、5′和3′非翻译区进行片段扩增测序,发现突变位点后用反向测序予以证实,并检测家系成员相应的突变位点区域。用ClustalX-2.1-win软件分析突变位点基因的保守性;用Mutation taster、Provean和Polyphen-2等在线生物信息学软件预测突变位点对蛋白质功能可能存在的潜在影响;并采用Pymol软件分析突变前后蛋白质空间结构及分子间作用力的改变。结果先证者TT为45.7s,明显延长,PT稍延长;Fg:C为0.91g/L,显著降低;其母亲、儿子和小女儿TT、PT和Fg:C的结果与先证...
【文章来源】：中国优生与遗传杂志. 2020,28(04)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
纤维蛋白原聚集试验曲线,S1为正常对照曲线,S2为先证者曲线
2.5 Fg突变结构和模型分析结果Glu710是一种带负电荷的极性氨基酸,在野生型中与Arg838形成氢键,当突变为Lys710后变为带正电荷的极性氨基酸,突变没有破坏氢键的天然网络,但Lys710与Arg838之间的静电吸引力消失,该位点的侧链缩短,从而降低了稳定性(图5)。3 讨论
表1 先证者及家系人员主要凝血指标检测结果 研究对象 年龄(y) PT(s) APTT(s) TT(s) D-D(mg/L) FDP(s)(mg/L) Fg:C(g/L) Fg:Ag(g/L) Fg:C/Fg:Ag 先证者(Ⅱ2) 29 15.3 34.8 45.7 0.46 3.94 0.91 2.09 0.44 父亲(Ⅰ2) 60 13.8 32.1 15.7 0.43 2.54 3.16 3.08 1.03 母亲(Ⅰ1) 55 15.5 39.2 39.8 0.23 2.26 0.93 2.23 0.42 哥哥(Ⅱ1) 31 13.2 34.7 16.6 0.31 1.78 2.86 3.11 0.92 丈夫(Ⅱ3) 34 14.1 35.2 17.1 0.19 3.12 2.67 2.84 0.94 儿子(Ⅲ1) 10 15.9 41.2 47.1 0.24 2.35 0.78 2.01 0.39 大女儿(Ⅲ2) 3 13.9 40.1 17.4 0.16 1.63 2.24 2.31 0.97 小女儿(Ⅲ3) 1 16.6 42.8 46.8 0.37 1.94 0.77 2.22 0.35 健康对照(n=150) 11.7-14.7 29.0-43.0 14.0-20.0 0-0.5 0-5.00 2.0-4.0 2.0-4.0 ＞0.7
【参考文献】：
期刊论文
[1]1例遗传性异常纤维蛋白原血症导致胎停育[J]. 罗莎莎,杨丽红,谢海啸,金艳慧,刘斯奇,张海月,王明山. 临床检验杂志. 2020(03)
[2]一个FGG杂合缺失突变导致异常纤维蛋白原血症家系分析[J]. 谢耀盛,季伟丹,李阳阳,金艳慧,杨丽红,程晓丽,王明山. 中华检验医学杂志. 2018 (04)
本文编号：3224345
【文章来源】：中国优生与遗传杂志. 2020,28(04)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
纤维蛋白原聚集试验曲线,S1为正常对照曲线,S2为先证者曲线
2.5 Fg突变结构和模型分析结果Glu710是一种带负电荷的极性氨基酸,在野生型中与Arg838形成氢键,当突变为Lys710后变为带正电荷的极性氨基酸,突变没有破坏氢键的天然网络,但Lys710与Arg838之间的静电吸引力消失,该位点的侧链缩短,从而降低了稳定性(图5)。3 讨论
表1 先证者及家系人员主要凝血指标检测结果 研究对象 年龄(y) PT(s) APTT(s) TT(s) D-D(mg/L) FDP(s)(mg/L) Fg:C(g/L) Fg:Ag(g/L) Fg:C/Fg:Ag 先证者(Ⅱ2) 29 15.3 34.8 45.7 0.46 3.94 0.91 2.09 0.44 父亲(Ⅰ2) 60 13.8 32.1 15.7 0.43 2.54 3.16 3.08 1.03 母亲(Ⅰ1) 55 15.5 39.2 39.8 0.23 2.26 0.93 2.23 0.42 哥哥(Ⅱ1) 31 13.2 34.7 16.6 0.31 1.78 2.86 3.11 0.92 丈夫(Ⅱ3) 34 14.1 35.2 17.1 0.19 3.12 2.67 2.84 0.94 儿子(Ⅲ1) 10 15.9 41.2 47.1 0.24 2.35 0.78 2.01 0.39 大女儿(Ⅲ2) 3 13.9 40.1 17.4 0.16 1.63 2.24 2.31 0.97 小女儿(Ⅲ3) 1 16.6 42.8 46.8 0.37 1.94 0.77 2.22 0.35 健康对照(n=150) 11.7-14.7 29.0-43.0 14.0-20.0 0-0.5 0-5.00 2.0-4.0 2.0-4.0 ＞0.7
【参考文献】：
期刊论文
[1]1例遗传性异常纤维蛋白原血症导致胎停育[J]. 罗莎莎,杨丽红,谢海啸,金艳慧,刘斯奇,张海月,王明山. 临床检验杂志. 2020(03)
[2]一个FGG杂合缺失突变导致异常纤维蛋白原血症家系分析[J]. 谢耀盛,季伟丹,李阳阳,金艳慧,杨丽红,程晓丽,王明山. 中华检验医学杂志. 2018 (04)
本文编号：3224345
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