TRPC1、TRPC6和TRPV4在缺氧肺高压发病及其主要病理生理学改变中的作用

发布时间：2021-06-11 14:29

　　背景和目的：居住在高海拔地区或一些肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺纤维化、呼吸睡眠暂停综合症等所引起的慢性缺氧会导致肺高压。缺氧肺高压（CHPH）主要的病理生理学改变包括：血管张力的增高、对血管活性物质反应性的改变以及血管重塑的发生,最终导致右心室重塑,右心衰竭,甚至死亡。缺氧肺高压的发病机制十分复杂,经过几十年的研究,人们逐渐认识到肺动脉平滑肌细胞内离子平衡,尤其是钙离子代谢的变化是调控缺氧肺高压各种病理生理学改变发生的重要因素。大量的研究表明,细胞外钙离子内流及细胞内钙库,如内质网、线粒体的钙释放是调控细胞内钙离子浓度的两大核心环节,而二者既相互独立又相互影响。目前,已经有足够的证据显示,急性缺氧及慢性缺氧所致的HPV及CHPH均与这些膜通道密切相关。瞬时受体电位（TRP）是成百上千种膜通道中的一类。TRP基因编码了一个非选择性阳离子通道家族,共含28个成员,它们在血管平滑肌上执行各种不同的功能。我们前期的研究探查了肺动脉平滑肌细胞TRPC. TRPM及TRPV3个TRP通道亚家族,发现TRPC1、TRPC6、TPRM8和TRPV4是各自家族中表达量最高的亚型并且具有各... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TRPC家族在WT，Trpcl、andTrpc6'^'小鼠肺动脉的表达Figurel-1ExpressionofTRPCsubtypesinPAsofWT,Trpcl",andTrpc6'^'miceAandB,real-timeRT-PCRanalysisofTRPCmRNAexpressioninPAsofnormoxicWT,TrpcF\

图2-2双重敲除tfpcl/trpc6对缺氧肺高压发病的影响。Figure 2-2 TRPC1/TRPC6 double knockout prevents chronic hypoxia-induced pulmonaryvascular remodeling and pulmonary hypertension.A, representative tracings of right ventricular (RV) pressure and pulmonary arterial ressure (PAP)

n=33： 7>7?c7-z—rrpcfz-:21. 3±0. 6, n=9, p<0. 001), MPAP (WT: 18.2±0.4，n=33： Trpcr''Trpc6'^~\ 14. 6士0.4，n=9，p<0. 001), RV/LV+S (WT: 0.326±0. 010n=14： Trpcr'~Trpc5'' -. 0. 276±0. 008，n=9, p〈0. 001)(图 2—3)。A30-1


本文编号：3224715