FAT10在主动脉缩窄致心肌肥厚模型中的作用及分子机制

发布时间：2021-06-17 15:29

　　研究背景:持续的心肌肥厚状态将导致心脏结构和功能发生不可逆性的改变。目前研究发现,钙/钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）和类泛素蛋白FAT10可能与心肌肥厚的发生发展相关,但相关机制不明。研究目的:本实验团队前期研究已经证实类泛素蛋白FAT10在心肌中表达并具有抗心肌缺血凋亡的作用,本研究在心脏特异性FAT10敲除鼠基础上,通过主动脉缩窄术（TAC）构建心肌肥厚模型,探究FAT10在心肌肥厚发生发展中与CaMKII的相关机制,为临床上寻找合适的药物干预靶点提供理论依据。研究方法:1.对myh6-Cre^+/-;Fat10^flox/flox的小鼠连续五天腹腔注射他莫昔芬（1 mg/天）,诱导心肌cre酶表达,产生心脏特异性FAT10基因敲除鼠;2.心肌肥厚模型构建及验证:用TAC术构建心肌肥厚模型,通过影像学（小动物超声心动图）、组织病理学（H&E染色、天狼星红染色、WGA-FITC染色）、RT-PCR、Western Blot等技术确认并验证;3.TAC致心肌肥厚的机制研究:通过Western Blot技术,探究FAT10在TAC... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

FAT10机构示意图

生存分析曲线

FAT10 敲除及 FAT10 在多个组织器官中的模型构建成功心动图 术构建心肌肥厚模型，4 周后使用小动果显示，Ctrl+TAC 和 Ctrl+sham 相比8±0.04 vs 0.81±0.04，P＜0.01）和左室后壁＜0.01）均增加；收缩期室间隔厚度（IVS，后壁厚度（LVPW,s，1.76±0.1 vs 1.09±（LV mass，120.87±10.08 vs 77.51±3.78KO+sham 相比, 前者的 IVS, d（1.32±0.01.95±0.12 vs 0.88±0.07，P＜0.01）均增

【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化[J]. 王彦珍,孙胜,蔡莉蓉,刘凤英,刘秀华.  军医进修学院学报. 2004(03)



本文编号：3235455