MiR-132抑制SIRT1调控SREBP-1c通路并诱导血管内皮细胞炎症反应的机制研究

发布时间：2021-06-22 06:25

　　背景：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是临床心脑血管疾病的病理基础，严重威胁着人类健康。有研究证实,在AS形成的各个阶段中炎症都参与并起关键作用。AS的发生与脂代谢及内皮细胞炎症直接相关。MicroRNA（miRNA, miR）可通过抑制SIRT1相关的炎症反应有望用于治疗AS,但是相关机制仍不清楚。目的：探讨MiR-132抑制SIRT1调控脂代谢过程,进而诱导血管内皮细胞炎症导致动脉粥样硬化的机制。方法：明确调控SIRT1的miRNAs,并进一步在脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）中下调其下游脂代谢相关调节基因SREBP以及脂质和胆固醇代谢途径。结果：在转染了miR-132的脐静脉内皮细胞中，SIRT1的3’ UTR荧光素酶活性明显减低（0.338±0.036）（P=0.000）。Western blot检测SIRT1，SREBP-1c及其下游的FASN、HMGCR蛋白表达水平明显下调。qRT-PCR分析显示转染miR-132的脐静脉内皮细胞中，SIRT1（0.53±0.06）、及SRE... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

在HUVECs细胞中，SIRT1是MiR-132的靶基因

在HUVECs细胞中，MiR-132抑制SIRT1的表达

FASNHMGCR图3. 在HUVECs细胞中，MiR-132抑制 SIRT1及其下游SREBP-脂质合成-胆固醇合成代谢通路中基因的蛋白表达水平。3. Mir-132 促进 TNF 诱导 HUVECs 细胞炎症反应：我们进一步研究在HUVECs细胞中， miR-132通过调控SIRT1及其下游的SREBP-脂质合成-胆固醇合成代谢通路，进而对细胞生物学功能的影响。将HUVECs细胞用不同浓度的TNF-α(5, 10 and 50 ng/mL) 分别处理4小时后，Western blot实验检测细胞炎症标志物ICAM1和MMP9分子的表达水平。结果提示，随着TNF-α浓度的增加ICAM1和MMP9分子的蛋白表达水平均明显增加，并呈剂量依赖关系（图5）。ELISA实验检测细胞培养上清中炎症标志物ICAM1分子的分泌水平，结果提示sICAM1分泌水平明显增加

【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性情绪应激对高脂饮食大鼠炎症反应和主动脉Toll样受体4表达的影响[J]. 赵咏梅,王希柱,刘宝义,于秀艳,陈秀清.  中国心血管杂志. 2013(01)
[2]血管内皮祖细胞在治疗动脉粥样硬化中的作用[J]. 张美华,张伟,盖凌,张艳萍,贾颐舫.  中国心血管杂志. 2012(01)



本文编号：3242315