MLKL通过上调ICAM-1表达促进人单核细胞与内皮细胞的粘附功能以及与冠心病的相关性研究

发布时间：2021-06-22 18:13

　　研究背景和目的:近几年,冠心病（coronary heart disease,CHD）发生率和死亡率不断攀升,给社会造成极大的负担。CHD的病理基础是炎症、动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）和血栓形成。当血管受到某些因素的刺激时,血管内皮细胞和白细胞相互作用引发炎症级联反应,促进单核细胞与内皮细胞的粘附,进而促进AS的形成。细胞间粘附分子1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）是粘附分子免疫球蛋白超家族中的一员,可与血管内皮细胞紧密结合,参与粘附反应起始过程。混合系激酶区域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL）是一种激酶样蛋白,已被证明在肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）诱导的程序性坏死下游通路中起着重要作用。程序性坏死释放大量炎症介质和损伤相关因子,参与缺血性心血管疾病等的发生。本课题组前期研究发现MLKL通过抑制自噬加重炎症反应,从而促进AS的发生和发展。然而,MLKL是否通过促进ICAM-1的表达参与内皮细胞的粘附过程进而影... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２?ｐｃＤＮＡ?－ＭＬＫＬ增强人脐静脉内皮细胞ＩＣＡＭ－１表达水平??人脐静脉内皮细胞转染ｐｃＤＮＡ－ＮＣ或者ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＬ?２４ｈ，?（Ａ和Ｄ）ＭＬＫＬＬ和??－－，－

皮细胞与ＴＨＰ－１单核细胞的粘附作用增强（３Ｃ－Ｄ）。我们初步得出??结论，ＭＬＫＬ可能介导内皮细胞与ＴＨＰ－１单核细胞的粘附作用。而ＭＬＫＬ是如??何影响ＩＣＡＭ－１的表达进而影响粘附作用的还有待于进一步研宄。??Ｈ?ＨＩｆｉ：?Ｉ?ｎ??Ｃ?ＳｉＲＮＡＮｔ＇?ｓｉＲＮＡ－ＭＬＫ，?Ｄ?？ＲＮＡ－Ｎｒ?？ＲＮＡ－Ｍ，?Ｘ，??ｍｍ?ｍｂ－：丨门??ＨＨ?Ｉｈｈｉ?ｉ！：Ｉ?－?ｒ??ｐＪ）ＮＡ－Ｎ（?ｐｃＤＮＡ－ＭＩ．ＫＩ?ｐｃ［）ＮＡ－ＮＣ?ｊｘＯＮＡ－ＭＩ?Ｋｌ??图３．ＭＬＫＬ介导ＴＨＰ－１单核细胞与人脐静脉内皮细胞的粘附作用??（Ａ和Ｂ）人脐静脉内皮细胞转染ｓｉＲＮＡ－ＮＣ或者ｓｉＲＮＡ－ＭＬＫＬ，?２４ｈ后与ＣＦＳＥ??标记的ＴＨＰ－Ｉ中－核细胞共培养４ｈ；?（Ｃ和丨）），人脐静脉内皮细胞转染ｐｃＤＮＡ－ＮＣ??或者ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＬ，?２４ｈ后与ＣＦＳＥ标记的ＴＨＰ－１中．核细胞共培养４ｈ。用倒宵．荧??３３??

Ｓ．?＼?ＶＩＩ?ｋｌ?ｓｉＲＮＡ－ＭＬｋｌ．?＋??ｓｉＲＮＡ－ＩＣ＊ＡＭ－ｌ?－?？?－．ｉＫＷ－Ｋ?ＶＭ－Ｉ?ｓｉＲＮＡ－ＩＣＡＭ－ｌ?＊??ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＩ．?－?－?＋?＋??ｓｉＫＮ?八－ｌ（，ＡＭ－ｌ?－?＋?？．备??—ＭＭ??ｓｉＲＮＡ－ＭＬＫＬ?－?－?＋?＋??ｓｉＲＮＡ－ＩＣ，八?Ｍ－ｌ?＋?，ｆ??＇ｌ？Ｊ?＾?Ｊ?｜，??—?————?：＝：二：：：：??ｓｉＲＮＡ－Ｋ?ＡＭ－１?？?？??图４．?ＭＬＫＬ通过介导ＩＣＡＩＶ１－１增加ＴＨＰ－１细胞与人脐静脉内皮细胞的粘附作用??（Ａ－Ｃ）当人脐酔脉内皮细胞生长密度达到９０％的时候转染ｐｃＤＮＡ－ＭＬＫＬ，?６ｈ后换液，加入??ｓｉＲＮＡ－ＩＣＡ＿Ｍ－ｌ?共同孵育＿２４１１；?（Ａ）?ｑＲＴ－ＰＣＲ?检测ＩＣＡＭ－１?ｍＲＮＡ表达水平。（Ｂ，?Ｃ）??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测ＩＣ’ＡＭ－１蛋白表达水平。（Ｄ－Ｆ）当内皮细胞生（＿＜：密度达到７０％的时候转染??３５??

【参考文献】：
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本文编号：3243306