S1PR1参与HDL介导的THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出及其机制

发布时间：2021-06-25 13:33

　　背景与目的：1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-Phosphate, S1P）是鞘磷脂代谢的中间产物之一。对动脉粥样硬化等心血管疾病中的发生和发展起着重要的作用。是目前颇受关注的脂质信号分子，是溶血磷脂的中间代谢物，广泛存在于血液、淋巴液、红细胞、中性粒细胞、血小板等体液和细胞中，在体内具有众多生物学作用。S1P的这些作用，或通过其本身直接产生细胞内效应，或通过其特异性受体影响细胞内信号转导途径产生作用。S1P受体（S1PR）属于G蛋白偶联受体家族成员，目前人们已经发现了它的5种亚型，即S1PR1-5。S1PR1主要与Gi偶联，不同的G蛋白介导了细胞内不同的信号转导途径，产生不同的生物学效应，因此，S1P与其不同亚型受体作用可以激活不同的信号转导途径，产生各种各样的生物学效应。但有关S1PR1对巨噬细胞内胆固醇代谢的影响未见报道。因此，本论文主要探讨S1PR1参与HDL介导的THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出及其机制，为全面了解S1PR1的抗动脉粥样硬化机制提供新的理论基础。方法：1.佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate, PMA）诱导THP-1... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BODIPY-Cho的分子结构式(A)和三维结构(B)

O染色检测细胞内脂质蓄积以及HPLC检测细胞内胆固醇含量究表明，HDL载脂蛋白apoA-1能促进胆固醇外流，改善内皮功能，具有]。HDL的磷脂成分S1P在血液中浓度是0.1-1 μM[23]，虽已有大量研究显As的功能，但其抗As的作用机制还需长期探讨，而有关S1P及其受体巨噬细胞胆固醇代谢方面的研究尚未报道。1源性巨噬细胞内脂质蓄积检测L 60μg/ml 处理 THP-1 源性巨噬细胞 24h ，我们分别 50μg/mlHDL 9(ABCA1抑制剂)，通过油红O染色观察发现：经60μg/ml氧化低密度脂蛋，与HDL处理组（C）比较，S1PR1受体抑制剂VPC23019能明显增加THP细胞内脂质蓄积。(如图Fig.2A所示).A

BODIPY荧光标记检测细胞内胆固醇流出我们运用高效液相色谱仪检测细胞内胆固醇含量，结果显示：S1PR1受体抑制PC23019能明显增加THP-1源性巨噬细胞内总胆固醇和胆固醇酯的含量。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3249298