Mibefradil在高糖诱导的心肌肥大中的作用机制研究
发布时间：2021-06-26 01:53
研究背景糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）的并发症之一,是排除其他病因,仅以高血糖、胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症引起的,以心肌细胞代谢紊乱为特征的心肌病变,虽然临床和流行病学证据都支持这一概念,但是目前对DCM的治疗依然以对症治疗为主,尚无针对这一疾病的药物问世。因此,对DCM的发病机制的进一步研究,可以深化对DCM的认识,有助于寻找DCM的药物治疗靶点。Mibefradil是一种特异性的T型钙离子通道阻滞剂。T型钙通道是广泛存在于神经、肾脏、平滑肌、血管内皮、心脏等多个器官的一种电压门控钙通道,具有低电压、失活速度快、单通道等特点,是人体内唯一的低电压钙通道。T型钙离子通道主要有Cav3.1（α1G）、CaV3.2（α1H）、Cav3.3（α1I）三种亚型。在胚胎时期,心脏的T型钙通道大量表达,与心脏的生长发育相关。机体成年后,心室的T型钙通道表达几乎消失,而心房中存在少量T型钙通道,参与窦房结4期缓慢去极化。研究表明,在一些病理状态下,如高血压心脏病和心衰,T型钙通道可在...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞的细胞生存率（n=3）
陆军军医大学硕士学位论文20图1-2.高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞的细胞表面积（n=3）。Control：对照组；HG12h：高糖处理12h组；HG24h：高糖处理24h组；HG48h：高糖处理48h组；HG72h：高糖处理72h组；（A）共聚焦显微镜镜下显示的经过鬼笔环肽和DAPI染色的H9c2心肌细胞；（B）将A图所示细胞用ImageJ软件测算细胞相对面积大小，并进行统计分析比较。（*P＜0.05，**P＜0.01与对照组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与12h组比较；&P＜0.05，&&P＜0.01与24h组比较；$P＜0.05，$$P＜0.01与48h组比较）Figure1-2.MorphologicalchangesinH9c2cells,culturedinhigh-glucosemedium(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.3.3高糖模型对H9c2心肌细胞心肌肥大相关基因表达水平的改变本课题组检测了高糖环境对H9c2心肌细胞心肌肥大相关基因（ANP,BNP,β-MHC）表达量的影响。我们采用RT-PCR法检测高糖不同处理时间的H9c2大鼠心肌细胞的mRNA表达量。相比于对照组，高糖处理24h、48h和72h后的H9c2心肌细胞ANP表达水平显著上调（P＜0.01），但处理12h后没有显著变化（P＞0.05）（图1-3A）。
陆军军医大学硕士学位论文21高糖处理48h、72h后的H9c2心肌细胞BNP表达水平显著上调（P＜0.01），但处理12h、24h后没有显著变化（P＞0.05）（图1-3B）。高糖处理12h、24h、48h和72h后的H9c2心肌细胞β-MHC表达水平均显著上调（P＜0.05）（图1-3C）。图1-3.高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞的心肌肥大相关基因mRNA表达相对水平改变（n=3）。Control：对照组；HG12h：高糖处理12h组；HG24h：高糖处理24h组；HG48h：高糖处理48h组；HG72h：高糖处理72h组；（A）高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞ANP相对表达量；（B）高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞BNP相对表达量；（C）高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞β-MHC相对表达量。（*P＜0.05，**P＜0.01与对照组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与12h组比较；&P＜0.05，&&P＜0.01与24h组比较；$P＜0.05，$$P＜0.01与48h组比较）Figure1-3.EffectsofhighglucoseonmRNAlevelsofhypertrophicbiomarkersinH9c2cells(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.4讨论H9c2细胞系是从胚胎小鼠心室肌中分离出的细胞系，一直是生理学、心脏病学等
本文编号：3250389
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞的细胞生存率（n=3）
陆军军医大学硕士学位论文20图1-2.高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞的细胞表面积（n=3）。Control：对照组；HG12h：高糖处理12h组；HG24h：高糖处理24h组；HG48h：高糖处理48h组；HG72h：高糖处理72h组；（A）共聚焦显微镜镜下显示的经过鬼笔环肽和DAPI染色的H9c2心肌细胞；（B）将A图所示细胞用ImageJ软件测算细胞相对面积大小，并进行统计分析比较。（*P＜0.05，**P＜0.01与对照组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与12h组比较；&P＜0.05，&&P＜0.01与24h组比较；$P＜0.05，$$P＜0.01与48h组比较）Figure1-2.MorphologicalchangesinH9c2cells,culturedinhigh-glucosemedium(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.3.3高糖模型对H9c2心肌细胞心肌肥大相关基因表达水平的改变本课题组检测了高糖环境对H9c2心肌细胞心肌肥大相关基因（ANP,BNP,β-MHC）表达量的影响。我们采用RT-PCR法检测高糖不同处理时间的H9c2大鼠心肌细胞的mRNA表达量。相比于对照组，高糖处理24h、48h和72h后的H9c2心肌细胞ANP表达水平显著上调（P＜0.01），但处理12h后没有显著变化（P＞0.05）（图1-3A）。
陆军军医大学硕士学位论文21高糖处理48h、72h后的H9c2心肌细胞BNP表达水平显著上调（P＜0.01），但处理12h、24h后没有显著变化（P＞0.05）（图1-3B）。高糖处理12h、24h、48h和72h后的H9c2心肌细胞β-MHC表达水平均显著上调（P＜0.05）（图1-3C）。图1-3.高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞的心肌肥大相关基因mRNA表达相对水平改变（n=3）。Control：对照组；HG12h：高糖处理12h组；HG24h：高糖处理24h组；HG48h：高糖处理48h组；HG72h：高糖处理72h组；（A）高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞ANP相对表达量；（B）高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞BNP相对表达量；（C）高糖处理不同时间后H9c2心肌细胞β-MHC相对表达量。（*P＜0.05，**P＜0.01与对照组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与12h组比较；&P＜0.05，&&P＜0.01与24h组比较；$P＜0.05，$$P＜0.01与48h组比较）Figure1-3.EffectsofhighglucoseonmRNAlevelsofhypertrophicbiomarkersinH9c2cells(n=3).Control:cellsweretreatedwith5.5mmol/Lglucose.HG12h,24h,48hand72h:cellsweretreatedwith12h,24h,48hand72h.(*P<0.05,**P<0.01versuscontrolgroup,#P<0.05,##P<0.01versusHG12hgroup,&P<0.05,versusHG24hgroup,$P＜0.05，$$P＜0.0,versusHG48hgroup)2.4讨论H9c2细胞系是从胚胎小鼠心室肌中分离出的细胞系，一直是生理学、心脏病学等
本文编号：3250389
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