18β-甘草次酸通过影响调节性T细胞及单核巨噬细胞以治疗ITP的研究

发布时间：2021-07-03 12:50

　　研究背景:原发性免疫性血小板减少症（Primary immune thrombocytopenia,ITP）,发病机制为抗体介导的血小板破坏和/或生成受损。临床表现主要为血小板计数有不同程度减少,大部分ITP患者骨髓巨核细胞数量正常或增加。目前的治疗方案包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、脾切除术、血小板生成素受体激动剂、抗CD20单克隆抗体和其他免疫抑制药物。然而,ITP长期缓解率较低,个体差异较大。因此,探索更进一步的免疫调节疗法意义重大。ITP的发病机制复杂,导致血小板自身抗原免疫失耐受的机制仍不清楚。众多免疫细胞参与到ITP免疫耐受失衡的过程,涉及抗原提呈细胞、T细胞和B细胞之间的相互作用。调节性T细胞（Regulatory T cells,Tregs）作为免疫抑制性T细胞的一个子集,在诱导和维持免疫耐受中起关键作用。许多自身免疫性疾病,与外周血Tregs的数量减少和功能受损有关,可能导致自身反应性效应T细胞过度增殖及功能过强。许多研究表明,活动期ITP患者Tregs异常,导致ITP患者自身免疫失耐受。此外,本实验室以前的工作表明,单核/巨噬细胞通过膜表面的Fcγ受体识别经自身... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１?１８ｐ－ＧＡ改善ＩＴＰ小鼠的血小板计数，增加Ｔｒｅｇｓ比例，并减少单核细胞和??Ｍｌ巨噬细胞的比例

．?２７．２６００±丨．５２３５，＊＊?Ｐ?＝?０．００７４），脾脏??（２０．７０００±１１．９７５２ｖｓ．８．４９６７±１．６６０５，?Ｐ?＝?０．］９８４?）。（Ｊ－Ｌ）接受丨８Ｐ－ＧＡ?治疗的丨ＴＰ?小鼠?Ｍｌ??型巨噬细胞百分比较低。脾脏（２７．７丨３３±１０．４６０３?ｖｓ．?８．丨４〇〇±４．８９３４，?＊?Ｐ?＝?０．０２８４），肝脏??ｆｌｌ．８９６７±４．０６１６?ｖｓ?８．１１３３±?１．５１０５，?Ｐ?＝?０．１４０３?）〇?Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ．??图２?１８ｐ－ＧＡ减少ＩＴＴ小鼠肝脏和脾脏中的血小板潴留。??Ａ??３０－??＃?这?０?ｊ２０－?Ｈ?丁??Ｉ?＾?＾??巳?５０］?Ｐ．０．１２１２??Ｉ?Ｑ?ｆ?Ｉ４０－?Ｔ＿?丁??ｉｕ?ｉ３°－?ｍｍ??１０－??￡〇ＵＰ＿，＿＿??／?／??：?：：丨?／?，??图２?１８Ｐ－ＧＡ减少了?ＩＴＰ小鼠模型中肝脏和脾脏中的血小板潴留。丨８Ｐ－ＧＡ组的ＲＯＩ?｜Ｘ：?ＭＦＩ??低于?ＤＭＳＯ?组（２１．８１３７土５．９２８３?ｖｓ．?１４．５８２５土６．５９１０，＊＊?Ｐ?肝＝０．００５１；?３１．９２４２士?１１．１１３１?ｖｓ．??１７．４４９０±１６．４４６０，Ｐ?脾脏＝０．１２１２）。Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ．??４３??

?山东火学硕丄－学位论文???图３?１８Ｐ－ＧＡ在体外减弱抗体介导的血小板吞噬作用。??６?＿議?啊議??ｆｃ?（Ｍｉｌ??序夕?ｌ（ｆ?ＵＴ?！〇■＇?？０＊?？ｊｅ?ＫＴ?Ｗ?１０＊??ＣＭＦＤＡＭＦＩ?ＣＭＦＤＡＭＴＩ??Ｇａｔ＊?Ｘ－０Ｍ？ａｎ?０ａｔ？?Ｘ－Ｍ？ｄ?Ｘ－ＧＭｅａｎ??Ａｌｌ?１６．１６?１９．２１?Ａｌｌ?１Ｕ０?１２．７４??ｍａｍ??图３?１８（３－ＧＡ在体外抑制了抗体介导的血小板的吞噬作用。（Ａ）?１８ｐ－ＧＡ?（２５ｐＭ）在体外??抑制小鼠抗人ＣＤ４丨抗体介导的血小板的吞噬作用，１８（３－ＧＡ组ｖｓ．?ＤＭＳＯ组：??５．０５９５±２．１０９７ｖｓ．?３．７２９８±１．８２４９，ｎ?＝?５，ｐａｉｒｅｄｔｔｅｓｔ，?＊＊?Ｐ?＝?０．００６７。（Ｂ）?ＤＭＳＯ?和??１８｜３－ＧＡ处理的细胞内荧光的直方图。细胞内荧光阳性表明血小板被单核细胞衍生的巨??噬细咆所吞噬ｓ?（Ｃ－Ｅ）免疫荧光：单核细胞衍生巨噬细胞对ＣＭＦＤＡ标记的Ｃ．Ｄ４１血小??板的吞噬作用。使用ＡＰＣ抗ＣＤ６１抗体与ＣＭＦＤＡ共同标记未被吞噬的血小板（红色??和绿色），ＣＭＦＤＡ标记被吞噬的血小板（绿色）。巨噬细胞核用ＤＡＰ１标记（蓝色）。（Ｃ）??４°Ｃ。?（Ｄ）?３７。（：下用?０．１％ＤＭＳＯ?处理。（Ｅ）?３７°Ｃ下用?１８Ｐ－ＧＡ?处理。??４４??


本文编号：3262615