类泛素蛋白FAT10通过稳定小窝蛋白3抑制缺血/缺氧诱导的心肌凋亡

发布时间：2021-07-04 06:20

　　研究背景:Caveolins（Cavs）是小窝的基本成分,在许多细胞类型中起信号转导调节作用。Caveolin-3（Cav-3）是Cavs家族成员之一,主要表达于心肌细胞的小窝蛋白。越来越多的研究表明,Cav-3在心血管疾病中扮演重要角色,且具有抗心肌细胞凋亡作用。但是,在缺血缺氧损伤心肌细胞中Cav-3的调控机制仍不清楚。大量研究报道,泛素-蛋白酶体系统（UPS）与缺血性心脏病的心功能障碍相关。FAT10（F-Adjacent Transcript-10,FAT10）是最近新发现的一个类泛素蛋白,它包含两个串联的泛素样结构域,参与体内众多蛋白质的翻译后修饰。我们团队首次报道了FAT10具有心肌保护作用。最近,我们团队证实FAT10通过拮抗特异性底物泛素化水平进而稳定底物的表达。然而,在缺血缺氧损伤心肌细胞中FAT10和Cav-3之间的调控关系尚不明确。研究目的:本研究将明确FAT10通过调控Cav-3表达进而抑制缺血缺氧诱导的心肌细胞凋亡,并进一步阐明FAT10调控Cav-3的表达的具体分子机制。这些结果将揭示FAT10通过稳定Cav-3抑制缺血缺氧诱导心肌细胞损伤,并提供实验证据说... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

小窝结构示愈图

达于脂肪细胞，血管内皮细胞和平滑肌细胞，而心图 1 为 Cav-3 在心肌细胞内的结构示意图。当小窝蛋白表达异常，可诱导多种疾病的发生。已有研究相继报道缺血性心肌病、心律失常、肺动脉高压、糖尿病、肿瘤的转移等与小窝蛋白表达异常相关[22-26]。研究发现 Cav-3 对多种参与心脏起搏的离子通道蛋白具有调控作用，如 L 型钙通道、心脏钾通道、钠通道、Na+/ K+ATP 酶、Na+/ Ca2+交蛋白定位于小窝，Cav-3 使这些蛋白与分子信号传更精细的调控满足机体需求，起着桥梁作用。图 2与的调控作用。近来研究发现 Cav-3 通过介导快速G）

甘与底物的赖氨酸共价结合后经由蛋白酶体降解[37-39]。整个过E1、泛素结合酶 E2、泛素连接酶 E3 三种酶接连催化反应化过程[40]（图 3）。UPS 通过介导不同信号分子的降解，在学功能中扮演色十分重要的角色，异常的 UPS 活动与缺血病以及心力衰竭等密切相关[41-46]。作用于心肌细胞的一些关E3 连接酶家族广泛的调控进而通过 UPS 降解，其中包括 Ca近年来不断有研究陆续发现了一类结构和功能均与泛素称 为 类 泛 素 蛋 白 (ubiquitin-like proteins,UBLs)[48]， 包 UbiMod（thadjaISGgene

【参考文献】：
期刊论文
[1]FAT10基因沉默对人食管癌细胞凋亡及肿瘤干细胞特性的影响[J]. 王志强,张建军.  中国组织工程研究. 2016(50)
[2]类泛素蛋白FAT10在食管癌中的表达及生物学作用[J]. 胡健,常栋,宋帅,龚民.  现代肿瘤医学. 2015(15)
[3]TNF-α和IFN-γ诱导人乳头状甲状腺癌细胞FAT10过表达及染色体核型异常[J]. 商雪莹,高芸.  现代肿瘤医学. 2014(07)
[4]FAT10过表达对HepG2肝癌细胞生长及凋亡的影响[J]. 高芸,李少一,商雪莹,吕男男,单忠艳,滕卫平.  现代肿瘤医学. 2013(08)
[5]FAT10过表达促进人乳头状甲状腺癌细胞抗凋亡及集落形成能力的研究[J]. 高芸,商雪莹,吕男男,滕卫平,单忠艳.  实用预防医学. 2013(06)



本文编号：3264217