病理性高张应变通过ACTH/ERK/STAT3通路调控血管平滑肌细胞的增殖

发布时间：2021-07-05 13:36

　　高血压疾病是最为常见的心血管疾病之一,主要以其血压持续高值的临床表征进行定义。在高血压的疾病进程中,血压的异常升高会导致血液动力学环境发生显著的变化,其中以周期性张应变的增加和切应力的局部紊乱为主要特征。同时,血管动力学研究表明,血液流动过程中所产生的力的主要承载细胞具有一定的偏向性,其中由于脉压所产生的周期性张应变主要由血管中膜层的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）所承受。相关研究表明,这种局部力学环境的变化和紊乱会直接或间接诱导血管重建。在血管重建过程中,平滑肌细胞的异常增殖扮演了重要的角色。通过实验室的前期研究发现,神经肽类物质促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic hormone,ACTH）在妊娠高血压大鼠的胸主动脉血管组织中表达量显著高于野生型大鼠,该研究结果提示ACTH可能在高血压疾病进程中作为一种重要的分子参与到调控血管重建的病理过程中。本文第一部分应用细胞水平的离体周期性张应变加载实验探讨病理性周期性高张应变是否调控VSMCs内ACTH及其受体黑素皮质素受体2（Melanocortin 2 recep... 

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血管壁所承载的应力(引自Chien.S，2007[5]

上海交通大学硕士学位论文ocortin, POMC) 经过翻译后剪切得到 ACTH 和其他相关其中，相关研究认为在 POMC 前体由 PC1/3 剪切加工产 β-MSH。其中 β-MSH 的过量表达常常会引起患者皮肤ACTH的异位表达疾病中，如库欣综合征 (Cushing’s Sy 综合征患者常伴有一定程度的色素沉着。大量研究表明及异源 ACTH 综合征患者的临床表征之一。同时，有研 可以促进肾上腺皮质盐皮质激素醛固酮分泌，促进钠水升高[17]。综上，ACTH 与高血压有着密切的关系，其中进一步阐明。

上海交通大学硕士学位论文细胞膜表面参与胞外信号转导[20]。因此，作为 ACT，MC2R 对于胞外向胞内的信号转导有着重要的作用R 这种小分子量的G蛋白偶联受体对于其辅助蛋白 着特殊的依赖性。总之，ACTH 及其受体 MC2R，RAP-α 和 MRAP-β 有着特殊的依赖性，这种特否存在以及如何存在有待进一步阐明。

【参考文献】：
期刊论文
[1]《分子克隆实验指南》（第3版）[J]. 李载平.  科学通报. 2002(24)
[2]电化学发光（ECL）在药物和生化分析中的应用[J]. 王鹏,张文艳,周泓,朱果逸.  药物分析杂志. 1998(06)

硕士论文
[1]张应变调控的ACTH在高血压血管平滑肌细胞增殖中的作用[D]. 刘妍妍.上海交通大学 2016



本文编号：3266167