UNC5b岩藻糖基化抑制泡沫化巨噬细胞移出血管内膜促进动脉粥样硬化发生及进展
发布时间：2021-07-07 11:54
泡沫化巨噬细胞滞留在斑块内已经成为动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）损伤的标志性事件。本研究证实,ox-LDL诱导巨噬细胞形成巨噬源性泡沫细胞后,神经导向因子netrin-1及其受体UNC5b的表达上调,导致巨噬源性泡沫细胞迁移、能力下降,从而滞留斑块内,促进AS的进展。然而,netrin-1和UNC5b影响泡沫细胞迁移能力的机制目前还不是很清楚。UNC5b是巨噬细胞膜上的受体糖蛋白,巨噬细胞泡沫化后UNC5b岩藻糖基化修饰是否改变,与泡沫细胞运动能力下降是否相关,目前还不是很清楚。本课题利用糖生物学和分子生物学技术,深入探讨UNC5b岩藻糖基化修饰对泡沫细胞移动能力的影响以及相关分子机制。进而,阐明UNC5b糖基化修饰与泡沫巨噬细胞运动能力的关系,探究泡沫化巨噬细胞游出动脉内膜,促进斑块消退的可能途径,为血管炎症损伤疾病的防治提供一个新的治疗靶点及思路。第一部分ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化后UNC5b表达变化及运动能力的改变目的:以Raw264.7巨噬细胞和腹膜巨噬细胞为研究对象,ox-LDL诱导泡沫细胞模型,研究UNC5b是否能够抑制泡沫化巨噬细胞的迁移、运动...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：108 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
ox-LDL对Raw264.7巨噬细胞存活率的影响（*p<0.05）
图 2 ox-LDL 对 Raw264.7 巨噬细胞内脂滴数量的影响。A:浓度梯度 ox-LDL 对细内脂滴数量的影响；B: 时间梯度 ox-LDL 对细胞内脂滴数量的影响。Figure 2 ox-LDL enhances the lipid droplets of Raw264.7 macrophages.A: Raw264.7 macrophages were treated with 0, 25, 50 and 100 μg/ml ox-LDL for 24 hand their adipogenesis was analyzed by Oil Red O staining. B: Raw264.7 macrophagwere treated with 50 μg/ml ox-LDL for 0, 6, 12 and 24 h, and their adipogenesis wasanalyzed by Oil Red O staining.胆固醇酯是构成细胞的重要成分，在正常细胞内胆固醇一直处于动态衡中，但细胞内如果积累的大量的游离胆固醇，会对细胞造成损害甚至死亡巨噬细胞内如果积累大量的游离胆固醇和脂质则会导致巨噬细胞泡沫化，致巨噬细胞迁移运动能力下降。AS 斑块内的这种泡沫化巨噬细胞过度聚集AS 的发生、发展密切相关。因此检测了巨噬细胞泡沫化后，细胞内的游离固醇酯比例。结果显示，ox-LDL 诱导 Raw264.7 巨噬细胞 24 h，随着 ox-LD
图 3 浓度梯度 ox-LDL 对细胞内胆固醇酯比例的影响（* >50%）。Figure 3 Effects of different concentrations of ox-LDLA on the cholester(* >50%).-LDL 诱导 Raw264.7 巨噬细胞泡沫化后，迁移运动能力巨噬细胞吞噬大量脂质形成巨噬源性泡沫细胞。泡沫细胞滞留S 损害的标志性事件。在 AS 斑块内已经形成的泡沫化的巨噬细力明显减弱，导致滞留在斑块内。巨噬源性泡沫细胞滞留斑块内脂质核心形成，招募更多的吞噬细胞加重炎症反应，这也可消退的原因之一。因此，在体外用 ox-LDL 诱导 Raw264.7 巨噬细胞，利用 Transwell 实验和划痕实验来检测其迁移运动能力的示，Raw264.7 巨噬细胞经 ox-LDL 诱导泡沫化后 Transwell 实验
本文编号：3269586
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：108 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
ox-LDL对Raw264.7巨噬细胞存活率的影响（*p<0.05）
图 2 ox-LDL 对 Raw264.7 巨噬细胞内脂滴数量的影响。A:浓度梯度 ox-LDL 对细内脂滴数量的影响；B: 时间梯度 ox-LDL 对细胞内脂滴数量的影响。Figure 2 ox-LDL enhances the lipid droplets of Raw264.7 macrophages.A: Raw264.7 macrophages were treated with 0, 25, 50 and 100 μg/ml ox-LDL for 24 hand their adipogenesis was analyzed by Oil Red O staining. B: Raw264.7 macrophagwere treated with 50 μg/ml ox-LDL for 0, 6, 12 and 24 h, and their adipogenesis wasanalyzed by Oil Red O staining.胆固醇酯是构成细胞的重要成分，在正常细胞内胆固醇一直处于动态衡中，但细胞内如果积累的大量的游离胆固醇，会对细胞造成损害甚至死亡巨噬细胞内如果积累大量的游离胆固醇和脂质则会导致巨噬细胞泡沫化，致巨噬细胞迁移运动能力下降。AS 斑块内的这种泡沫化巨噬细胞过度聚集AS 的发生、发展密切相关。因此检测了巨噬细胞泡沫化后，细胞内的游离固醇酯比例。结果显示，ox-LDL 诱导 Raw264.7 巨噬细胞 24 h，随着 ox-LD
图 3 浓度梯度 ox-LDL 对细胞内胆固醇酯比例的影响（* >50%）。Figure 3 Effects of different concentrations of ox-LDLA on the cholester(* >50%).-LDL 诱导 Raw264.7 巨噬细胞泡沫化后，迁移运动能力巨噬细胞吞噬大量脂质形成巨噬源性泡沫细胞。泡沫细胞滞留S 损害的标志性事件。在 AS 斑块内已经形成的泡沫化的巨噬细力明显减弱，导致滞留在斑块内。巨噬源性泡沫细胞滞留斑块内脂质核心形成，招募更多的吞噬细胞加重炎症反应，这也可消退的原因之一。因此，在体外用 ox-LDL 诱导 Raw264.7 巨噬细胞，利用 Transwell 实验和划痕实验来检测其迁移运动能力的示，Raw264.7 巨噬细胞经 ox-LDL 诱导泡沫化后 Transwell 实验
本文编号：3269586
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