MiR-223-3p致大鼠心肌纤维化机制的研究

发布时间：2021-07-07 15:23

　　研究背景:当前,心血管疾病仍是危及人类健康的主要疾病,心肌损伤后病理性修复是主要的病理生理过程。哺乳动物心脏为终末分化器官,心肌坏死后不可再生,坏死的心肌相继出现炎症反应、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积、胶原形成,最终发生心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）。但影响MF的因素和机制仍未完全阐明。一方面,致力于研究心肌再生,为临床解决心肌再生性疾病提供广阔的前景。既往的研究认为:低等脊椎动物如成年斑马鱼心脏切除20%左右后可完全再生;后续研究发现新生小鼠心脏有短暂的再生能力,这种能力在出生1周后消失;这些研究结果目前均未转化为临床;干细胞治疗既往认为可促进心肌再生,目前仍饱受质疑。另一方面,心脏受到损伤等刺激后,心脏成纤维细胞（cardiac fibroblast,CF）被激活,大量增殖及分化,或转化为有更强分泌活性并有平滑肌样收缩特性的肌成纤维细胞（myofibroblast,Myo FB）,这是MF最重要的病理过程;CF和Myo FB均可分泌大量的ECM);MF的过程其本质就是ECM过度积聚和或降解减少所致。因此任何抑制CF的... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

加尾法设计miRNA引物及qPCR示意图

有统计学意义（5.38±1.05 vs 0.31±0.09mm2，p<0.01）(详见图1-2A)。14dap：已经明确7dap时M组心脏损伤后CM坏死明显，心肌增殖不明显；进一步观察14dap时两组心脏修复情况。S组H&E及Masson染色后低高倍光学显微镜心尖部组织未见异常；M组H&E染色提示疤痕形成，周围未见明显炎症反应；Masson染色：修复的疤痕为胶原纤维改变，表明已形成纤维化心肌，与正常心肌组织分界清楚，提示修复完成。表明新生2天SD大鼠心脏损伤后没有完全再生，以病理性再生为主（详见图1-2B）。偏振光观察7、14dap胶原沉积情况：判断M组异常修复组织所含的胶原成份，天狼猩红染色后利用偏振光显微镜观察：低高倍镜下，7dap时可见少量散在胶原沉积，以Ⅲ型胶原为主（呈绿色）；14dap时可见较多的散在呈橙黄色和亮红色的以Ⅰ型胶原为主的胶原纤维

（二）miRNA 芯片微阵序列分析结果1、S组和M组样本各3例（标记样本时S组为A3、A4、A5，M组为B1、B2、B3），心脏组织提取RNA后同质性检测符合要求(见图1-3)：图1-3：样本RNA的同质性检测结果Fig1-3：The homogeneity results of the RNA samples2、各样本RNA浓度测定及质量分析（Quantification and Quality Assurance）紫外分光光度计测定RNA浓度及纯度：光密度值（optical density，OD）要求：A260/280≈2.0，A260/230≥1.8各RNA的浓度测值如下，均符合实验样本检测质控要求。

【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》要点解读[J]. 马丽媛,吴亚哲,王文,陈伟伟.  中国心血管杂志. 2018(01)

博士论文
[1]运动上调Neuregulin1表达促进心梗心脏修复和抑制骨骼肌萎缩的机制探讨[D]. 蔡梦昕.陕西师范大学 2016



本文编号：3269877