MiR-200a/KEAP1/NRF2抗氧化信号通路对糖尿病动脉内皮的作用及机制研究
发布时间：2021-07-09 21:04
糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性病,发病率逐年升高。糖尿病所致动脉病变是糖尿病足截肢的直接病因,致残、致死率高,严重影响居民健康,对社会经济造成巨大负担。然而糖尿病所致动脉病变机制未明,尚缺乏有效干预手段。糖尿病导致的动脉内皮损伤是糖尿病动脉病变发生的前期病理过程。因此探讨糖尿病动脉内皮损伤的发生机制、寻找有效的干预靶点对糖尿病动脉病变的防治意义重大。氧化应激是糖尿病致动脉内皮损伤的重要机制。核因子相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2）是细胞抗氧化系统的核心调控因子,作为转录因子可进入细胞核启动多种抗氧化基因转录,提高细胞抗氧化能力,对抗糖尿病引起的细胞氧化应激损伤。因此,激活NRF2是减轻糖尿病动脉内皮损伤的有效策略。Kelch-like ECH-associated protein 1（KEAP1）蛋白是NRF2的关键负调控因子。在细胞质中,KEAP1与NRF2结合,阻止NRF2进入细胞核发挥转录因子作用。此外,KEAP1还诱导NRF2经蛋白酶体降解。由此可见,抑制KEAP1是激活NRF2的有效手段。我们前期...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
MiR-200a减轻糖尿病动脉内皮损伤的可能机制KEAP1，kelch-likeECH-associatedprotein1；NRF2：核因子相关因子2；HO1：人血红素加氧酶1；NQO1：还原型辅酶/醌氧化还原酶1；ARE，抗氧化反应元件
29图 2.1 高糖对小鼠动脉内皮细胞的影响。高糖处理后不同时间点野生型小鼠动脉内皮细胞（2.1A）miR-200a，（2.1B）Keap1mRNA，（2.1C）KEAP1 蛋白，(2.1D)总 NRF2，（2.1E)细胞核内 NRF2，（2.1F）Ho1 和 Nqo1mRNA，（2.1G）ROS，MDA，Vcam-1mRNA 以及 Mcp-1mRNA；（H）上述各指标总结为 heatmap。数据表示为均值±标准差。n=3，P < 0.05 表示差异有统计学意义。*, P < 0.05 vs NG; , P < 0.05vs HG 24 h。英文缩略词：NG, normal glucose, 正常糖；M, mannitol, 甘露醇；ROS: reactive oxygenspecies，活性氧簇；MDA：malondialdehyde，丙二醛；Vcam-1：vascular cell-adhesion molecule-1，细胞间黏附分子-1；MCP-1：monocyte chemotactic protein 1，单核细胞趋化蛋白-1；GAPDH：glyceraldehyde phosphate dehydrogenase， 磷酸甘油醛脱氢酶；H3：Histone3，组蛋白 3。
31图 2.2 应用 miR-200a 模拟剂和抑制剂后相关指标变化。（A）各组之间 miR-200a，（B）Keap1mRNA，（C）KEAP1 蛋白，(D 和 E)总 NRF2和细胞核内 NRF2，（F）Ho1 和 Nqo1mRNA，（G）ROS，MDA，Vcam-1 mRNA，Mcp-1 mRNA。数据表示为均值±标准差。n=3，P < 0.05 表示差异有统计学意义。*, P < 0.05 vs NG； , P < 0.05vs HG+NC-M ； , P < 0.05 vs HG+NC-I。英文缩略词：同图 2.1。2.4.3 KEAP1 在介导 miR-200a 效应中的作用为探讨 KEAP1 在介导 miR-200a 效应中的作用，我们应用高糖、Keap1 siRNA、miR-200a-M 共 处 理 野 生 型 小 鼠 动 脉 内 皮 细 胞 48 小 时 ， 观 察miR-200a/KEAP1/NRF2 通路相关表达、NRF2 下游基因 Ho1 和 Nqo1 mRNA、氧化
本文编号：3274496
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
MiR-200a减轻糖尿病动脉内皮损伤的可能机制KEAP1，kelch-likeECH-associatedprotein1；NRF2：核因子相关因子2；HO1：人血红素加氧酶1；NQO1：还原型辅酶/醌氧化还原酶1；ARE，抗氧化反应元件
29图 2.1 高糖对小鼠动脉内皮细胞的影响。高糖处理后不同时间点野生型小鼠动脉内皮细胞（2.1A）miR-200a，（2.1B）Keap1mRNA，（2.1C）KEAP1 蛋白，(2.1D)总 NRF2，（2.1E)细胞核内 NRF2，（2.1F）Ho1 和 Nqo1mRNA，（2.1G）ROS，MDA，Vcam-1mRNA 以及 Mcp-1mRNA；（H）上述各指标总结为 heatmap。数据表示为均值±标准差。n=3，P < 0.05 表示差异有统计学意义。*, P < 0.05 vs NG; , P < 0.05vs HG 24 h。英文缩略词：NG, normal glucose, 正常糖；M, mannitol, 甘露醇；ROS: reactive oxygenspecies，活性氧簇；MDA：malondialdehyde，丙二醛；Vcam-1：vascular cell-adhesion molecule-1，细胞间黏附分子-1；MCP-1：monocyte chemotactic protein 1，单核细胞趋化蛋白-1；GAPDH：glyceraldehyde phosphate dehydrogenase， 磷酸甘油醛脱氢酶；H3：Histone3，组蛋白 3。
31图 2.2 应用 miR-200a 模拟剂和抑制剂后相关指标变化。（A）各组之间 miR-200a，（B）Keap1mRNA，（C）KEAP1 蛋白，(D 和 E)总 NRF2和细胞核内 NRF2，（F）Ho1 和 Nqo1mRNA，（G）ROS，MDA，Vcam-1 mRNA，Mcp-1 mRNA。数据表示为均值±标准差。n=3，P < 0.05 表示差异有统计学意义。*, P < 0.05 vs NG； , P < 0.05vs HG+NC-M ； , P < 0.05 vs HG+NC-I。英文缩略词：同图 2.1。2.4.3 KEAP1 在介导 miR-200a 效应中的作用为探讨 KEAP1 在介导 miR-200a 效应中的作用，我们应用高糖、Keap1 siRNA、miR-200a-M 共 处 理 野 生 型 小 鼠 动 脉 内 皮 细 胞 48 小 时 ， 观 察miR-200a/KEAP1/NRF2 通路相关表达、NRF2 下游基因 Ho1 和 Nqo1 mRNA、氧化
本文编号：3274496
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