CaMKⅡ对20-HETE诱导的心肌细胞凋亡和肥大的作用及机制研究

发布时间：2021-07-21 16:32

　　20-羟二十烷四烯酸（20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE）是Oliw等学者近年发现的花生四烯酸经由细胞色素P-450酶（Cytochrome P-450,CYP）代谢途径生成的具有生物活性的类花生酸。研究发现,CYP的同工酶CYP4A和4F在大鼠及犬心脏中表达,在心肌缺血再灌注损伤进程中20-HETE含量增加,阻断其合成可减小灌注后心肌梗死面积。我们前期研究发现,20-HETE具有诱导培养的乳鼠心肌细胞凋亡作用,并通过线粒体依赖机制参与血管紧张素II诱导的细胞凋亡。此外,还有研究发现,20-HETE参与异丙肾上腺素、苯并芘以及血管紧张素II诱导的非适应性心肌肥大进程中。虽然研究表明20-HETE在诱导心肌细胞凋亡以及肥大进程中发挥重要作用,但具体分子机制尚待进一步阐明。心肌细胞内Ca²⁺超载是造成细胞凋亡和肥大的关键因素,本实验室前期研究发现,20-HETE可激活心肌细胞L型Ca²⁺通道造成细胞Ca²⁺超载,而作为心肌细胞中调节Ca²⁺稳态平衡非常重要的激... 

【文章来源】：遵义医科大学贵州省

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

原代培养48h的乳鼠心肌细胞倒置显微镜观察（×100）

25图 2 不同浓度的 20-HETE 及不同时间处理条件下心肌细胞活性的影响浓度的 20-HETE 处理后心肌细胞活性的变化。应用 CCK-8 法检测不同浓度 2心肌细胞的存活率，与对照组相比，100nmol/L 的 20-HETE 明显降低了心肌B：不同浓度的 20-HETE 处理 24h 后心肌细胞活性的变化。应用 CCK-8 法检0-HETE 在不同时间条件处理后心肌细胞存活率，与对照组相比，100nE 处理 24h 后心肌细胞活性下降最为显著。*：P<0.05 表示与正常组相比差

义医学院硕士学位论文 .3 20-HETE 促进培养的乳鼠心肌细胞凋亡与 KN-93 的为了探究 20-HETE 对心肌细胞凋亡作用及 CaMK II 特异性 20-HETE 诱导凋亡的影响，我们通过一步法 TUNEL 细胞凋亡不同实验组处理后心肌细胞 TUNEL 染色阳性细胞数。结果如图组相比，20-HETE 组 TUNEL 染色阳性细胞数由 2.0±1.05%显2.3%（n=3, P<0.05），而当培养液中加入 KN-93(3μmol/L)预处UNEL 染色阳性细胞数显著下降至 23.1±4.12%（n=3, P<0.05），单胞凋亡与对照组相比无显著差异。如上结果表明，抑制 CaMK 断 20-HETE 诱导的细胞凋亡。

【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化应激和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II参与β肾上腺素受体持久激动引起的大鼠心肌肥厚[J]. 刘艳丽,刘奔,屈扬扬,柴慧娟,李锐,张玲.  生理学报. 2013(01)
[2]大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌细胞凋亡与NF-κB p65、iNOS的表达[J]. 胡煜辉,冯云,刘星,蒋芬.  细胞与分子免疫学杂志. 2010(09)



本文编号：3295383