FGF21通过TET2-UQCRC1途径抑制oxLDL致血管内皮细胞焦亡

发布时间：2021-07-27 06:55

　　慢性炎症贯穿动脉粥样硬化（AS）发生发展的过程,是动脉粥样硬化的主要病理生理学基础。成纤维细胞生长因子21（FGF21）是肝脏和脂肪组织等分泌的一种多效应的蛋白因子,可通过抗炎、降脂、抗氧化应激等机制抑制动脉粥样硬化的发生发展。研究发现,血管内皮细胞（VECs）经过氧化低密度脂蛋白（oxLDL）刺激后,线粒体功能发生异常,并促使大量的炎症介质释放,引起炎症反应,促进血管内皮细胞焦亡。细胞焦亡又被称为程序性坏死,已被证实在As的发生发展中起到重要作用。然而,FGF21是否能抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞焦亡及其作用机制尚不清楚,故本研究拟探讨FGF21对oxLDL诱导血管内皮细胞焦亡的抑制作用及其分子机制。目的:探讨FGF21对oxLDL致血管内皮细胞焦亡的影响及其机制方法:1、细胞水平研究FGF21对oxLDL诱导的血管内皮细胞焦亡的影响。免疫荧光和Western blot检测细胞焦亡相关蛋白Caspase1、NLRP3、IL-1β的表达水平;流式细胞术、ATP测定试剂盒、ROS荧光探针检测线粒体功能。2、以100mg/L oxLDL处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）后,基因芯片技... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

UQCRC1siRNA干扰效率的检测(A，B)Westernblot检测干扰后蛋白表达水平，***p<0.001，与对照组比较

南华大学硕士学位论文22图4.UQCRC1siRNA干扰效率的检测(A，B)Westernblot检测干扰后蛋白表达水平，***p<0.001，与对照组比较。数据表示为三次独立实验平均值±S.D。图5.UQCRC1siRNA与细胞焦亡的关系图5.(A,B)siUQCRC1组焦亡相关蛋白NLRP3、caspase1、IL-1β表达水平明显增加，GAPDH为内参对照。*p<0.05与对照组比较，***p<0.001。结果用三个独立实验平均值±S.D表示3.5UQCRC1介导FGF21对线粒体功能和焦亡的调控FGF21能抑制oxLDL诱导的线粒体功能障碍及HUVECs焦亡，是否由UQCRC1介导？故拟通过RNA干扰技术低表达UQCRC1，从反方面证实这一推测。结果显示，UQCRC1干扰低表达后，ATP表达水平显著下降，ROS产生明显增加，线粒体膜电位显著下降(图6A、6B、6C)，

第3章实验结果23但均可被FGF21部分逆转。以上结果表明，UQCRC1介导了FGF21对线粒体功能调控。图6.UQCRC1低表达对线粒体功能的影响及FGF21的调控作用图6.(A)UQCRC1干扰低表达后，ATP产生减少，但可被FGF21逆转。**p<0.001，与对照组比较；$p<0.05，与siUQCRC1组比较。(B)UQCRC1干扰后表达，细胞

【参考文献】：
期刊论文
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[3]炎症反应在易损斑块中的作用及其机制研究进展[J]. 范骎,陶蓉,张瑞岩,闫小响.  中国动脉硬化杂志. 2019(04)
[4]细胞焦亡在动脉粥样硬化中的作用[J]. 李秀珍,黄孝天,符民桂.  中国动脉硬化杂志. 2018(01)
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本文编号：3305320