组织蛋白酶B在病毒性心肌炎中的作用及机制研究

发布时间：2021-07-29 23:29

　　研究背景:病毒性心肌炎是由病毒感染导致的心肌弥漫性或局灶性炎症病变。它是年轻人心源性猝死的重要原因之一,也是继发性扩张型心肌病的最常见病因,但目前临床上仍缺乏有效的特异性治疗措施。心肌细胞的凋亡、坏死和心脏中的炎症反应是病毒性心肌炎的主要病理特点。组织蛋白酶B（CatB）是一种广泛表达且主要位于溶酶体和晚期内体的半胱氨酸蛋白水解酶,可通过参与细胞凋亡、细胞外基质降解、抗原呈递、炎症反应、细胞自噬等多种病理生理过程从而参与多种疾病的发生和发展。然而,其在病毒性心肌炎中的作用尚无研究。因此,本研究旨在探索CatB在柯萨奇病毒B组3型（CVB3）诱导的小鼠病毒性心肌炎中的作用及相关机制。研究方法:本研究采用4周龄雄性CatB基因全敲（Ctsb-/-）小鼠、其内源性抑制剂胱抑素C（cystatin C）基因全敲（Cstc-/-）小鼠和野生型C57BL/6小鼠,通过腹腔注射1000半数组织培养感染剂量（TCID50）的CVB3构建小鼠病毒性心肌炎模型,应用心脏超声检查评价小鼠心功能后,收集其血清和心脏组织标本。通过苏木素-伊红染色、组织病理学评分、心脏超声、酶联免疫吸附试验（ELISA）等方法,... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１腹腔接种ＣＶＢ３导致小鼠体重减轻，生存率下降??

?实验结果??组织无明显病理改变，模型组的心肌炎病理评分显著高于对照组（图２）。另外，??心超检查提示，感染ＣＶＢ３后第７天和第２８天，模型组小鼠的ＥＦ?（％）、ＦＳ?（％）??均显著低于对照组（图３），表明模型组小鼠心功能显著降低。??上述实验结果共同表明，本研究成功地建立了?ＣＶＢ３诱导的小鼠病毒性心肌??炎模型。??Ａ?Ｂ?■■Ｄａｙ？?Ｃ＝］?Ｄａｙ?２８??Ｉ；：：?｜?ｒ１］??，ｒ＾?ｉｖ＂＇?＾?〇°°??图２腹腔接种ＣＶＢ３导致小鼠心肌排列紊乱和炎症细胞浸润??（Ａ）?Ｃ５７ＢＬ／６小鼠腹腔注射等量ＤＭＥＭ或ＣＶＢ３后第７天和第２８天，心脏??石蜡切片ＨＥ染色的代表图，比例尺：５０ｐｍ；?（Ｂ）根据炎症细胞浸润灶和心肌坏??死情况进行的心肌组织病理学评分（〇〇１１－（＾７组：１１＝１０；（１！＼＾３４＆＞＾７组：１１＝１０；??Ｃｏｎ－ｄａｙ?２８?组：ｎ＝１０；?ＣＶＢ３－ｄａｙ?２８?组：ｎ＝６）广＞＜０．００１?ｗ．?Ｃｏｎ－ｄａｙ?７?组；爾ｐ＜０．００１??ｗ．?Ｃｏｎ－ｄａｙ?２８?组。??２６??

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本文编号：3310262