Calpain-1激活在糖尿病诱发房颤中的作用及机制研究

发布时间：2021-07-31 10:56

　　一、研究背景心房颤动（Atrial Fibrialltion,AF）是临床最常见的慢性心律失常,其发病率、致残率和致死率均不断升高。糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）是AF发生、发展的重要危险因素,合并DM可使AF发生率提高40%,但DM引起AF的病理生理机制尚不清楚。钙蛋白酶（Calpain-1）是心肌组织内的一种蛋白水解酶,可降解多种蛋白,参与细胞分化、凋亡和坏死等病理、生理过程。前期研究发现,Calpain-1参与心房组织结构重构和电重构,在AF的发生、发展过程中扮演重要角色。应激状态下,Calpain-1可降解亲联蛋白-2（Junctophilin-2,JPH2）,从而降低雷尼丁受体2（Rynedine Receptor 2,RyR2）通道舒张期关闭状态的稳定性,导致肌浆网钙泄漏增加,诱发延迟后除极等异常电触发活动。另有文献报道,高脂饮食和糖代谢异常可激活Calpain-1,引起组织纤维化。因此,我们推测,DM状态可引起高血糖状态和胰岛素抵抗,并激活心房组织Calpain-1,引起心房组织电重构和结构重构,从而导致AF的发生。二、研究目的本研究通过收集DM患者临... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

临床研究流程图

Figure 1.2 Echocardiography results of DM group (n=40) and control group (n=46). A)图 1.2 DM 组（n=40）和 Control 组（n=46）超声心动图结果；A，不同组别患者代表性图片；B，AF（AF）和窦律（SR）患者 LAD 亚组分析；*P=0.001；LAD，左房内径

用 Masson 染色评估心房组织的纤维化程度，结果如图 1.3 所示。图 1M 组的 AF 患者，DM 组的 SR 患者，Control 组的 AF 患者和 Control的代表性切片。 虽然 DM 组与 Control 组的 CVF 在 AF 亚组（P = 0组（P = 0.113）之间差异无统计学意义，但 DM 组的 CVF 显著高于 0.03）。过 Westernblot 测定胶原蛋白 I 和胶原蛋白 III 蛋白表达水平，结果如 组中胶原蛋白 I 的光密度相对值（GAPDH）高于 Control 组（0.504±.040，P < 0.001），而胶原蛋白 III 没有差异（0.284±0.109 vs 0.293±）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]机械电反馈与心房颤动[J]. 郭秋哲,刘小菁,石应康.  生物医学工程学杂志. 2016(04)



本文编号：3313335