Pax9促进PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞去分化、增殖和迁移及其机制研究

发布时间：2021-08-01 03:53

　　目的:动脉粥样硬化（AS）是一种以动脉管腔阻塞并伴有粥样斑块形成为特征的慢性炎症性血管疾病。已经证实,AS是心血管疾病如心绞痛、心肌梗死和周围血管疾病发生的主要诱因和病理过程。半个多世纪以来,AS一直是西方国家发病率和死亡率的首要原因,目前也是全球的主要死亡原因。因此,研究AS起始和发展的潜在机制尤为重要。正常成熟的血管平滑肌细胞（VSMCs）表现为增殖弱、合成差、分泌少的收缩表型,且高度表达收缩表型标志蛋白calponin、SMMHC、MLCK、α-SMA和SM22α,而几乎不表达合成表型标志蛋白OPN。在AS形成与发展的病理过程中,VSMCs通过下调收缩表型标志蛋白的表达,并上调合成表型标志蛋白的表达而从收缩状态转变为合成状态,这个过程被称之为VSMCs去分化或表型转化。VSMCs去分化广泛存在于心血管疾病如AS、内膜增生、动脉硬化、高血压、血管成形术后再狭窄和动脉夹层中。阐明VSMCs去分化的潜在机制可为这些疾病的预防和治疗提供新靶点。异常VSMCs的增殖和迁移是包括AS和再狭窄在内的许多心血管疾病病理过程中关键的细胞事件。VSMCs的过度增殖和迁移与VSMCs去分化密切相关,是... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

2对照组和模型组ApoE-/-小鼠的体重变化趋势

中国医科大学博士学位论文12图3.1.2对照组和模型组ApoE-/-小鼠的体重变化趋势如图3.1.2使用普通饲料和高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周后，对照组和模型组小鼠的体重变化趋势。每周小鼠的体重数据均以均数±标准差表示（n=12）。3.2对照组和模型组ApoE-/-小鼠的血脂水平比较使用普通饲料和高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周后，试剂盒检测对照组和模型组两组小鼠血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平。模型组ApoE-/-小鼠血TG、TC、LDL-C水平显著高于对照组小鼠（P<0.001）。模型组ApoE-/-小鼠HDL-C水平显著低于对照组小鼠（P<0.001）。详细信息见图3.2。图3.2对照组和模型组ApoE-/-小鼠血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较（A对照组；B模型组）

中国医科大学博士学位论文13如图3.2对照组和模型组ApoE-/-小鼠喂养12周后，使用试剂盒检测血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平。Ⅰ血清TG含量；Ⅱ血清TC含量；Ⅲ血清LDL-C含量；Ⅳ血清HDL-C含量。每组各12只小鼠，***表示与对照组相比P<0.001。3.3对照组和模型组ApoE-/-小鼠主动脉的病理学检测3.3.1对照组和模型组小鼠主动脉组织H&E染色为了确认ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型建立成功，我们通过H&E染色分析对照组和模型组小鼠主动脉组织病理切片，结果显示：对照组ApoE-/-小鼠胸主动脉切片可见内膜完整，无泡沫细胞的形成和积聚，未见AS病变的形成；模型组可见血管壁增厚，内膜完整性被破坏，内膜下出现泡沫细胞形成和聚集，形成明显的动脉粥样斑块。详细信息见图3.3.1。图3.3.1对照组和模型组ApoE-/-小鼠胸主动脉H&E染色如图3.3.1取对照组和模型组ApoE-/-小鼠胸主动脉石蜡包埋组织标本，进行H&E染色观察血管壁的病理改变。A对照组X100；B对照组X200；C模型组X100；D模型组X200；

【参考文献】：
期刊论文
[1]Mechanisms simultaneously regulate smooth muscle proliferation and differentiation[J]. Ning Shi,Shi-You Chen.  The Journal of Biomedical Research. 2014(01)



本文编号：3314791