LncRNA MHRT保护血管紧张素Ⅱ引起心肌细胞损伤的研究
发布时间：2021-08-01 23:09
研究背景及目的:肾素血管紧张素系统（RAS）的病理性激活是多种心血管疾病的关键致病因素,血管紧张素II（Ang II）是RAS的主要效应肽,参与多种心肌病的发生和发展,氧化应激和炎症反应是其主要的致病因素。Nrf2是机体内维持氧化还原平衡的重要调节因子,通过与抗氧化反应元件（ARE）结合,上调多种II相解毒酶、抗氧化基因和细胞保护蛋白的表达从而抵抗氧化应激损伤和清除过量产生的ROS。NLRP3炎症小体可以由ROS激活,并且阻断NLRP3炎症小体的激活,可以抑制Ang II引起的心肌炎症、心肌纤维化及心脏重构的发生。Nrf2激动剂白藜芦醇可通过阻断NLRP3炎症小体激活保护慢性间歇性缺氧导致的心肌损伤。由此可见,Nrf2处于调节心肌氧化应激与NLRP3介导的炎症反应的中心环节。Nrf2的表达和功能受多种因素调节,其中包括AMPK、PI3K等激酶通路的调节,亦受到Lnc RNA的调节。Lnc RNA是一类长度大于200 nt的非编码RNA,其中,MHRT是肌球蛋白重链7的编码基因通过可变剪切产生的Lnc RNA,在人和小鼠体内具有高度保守性。研究发现MHRT可通过Brg1抑制心肌肥厚的发生...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NLRP3炎症小体激活过程示意图
第一章文献综述6④基因间区型LncRNA（IntergenicLncRNA）,定位于两个蛋白编码基因之间，影响细胞周期调控、胚胎干细胞全能性、免疫监视等。⑤双向LncRNA（BidirectionalLncRNA）,位于蛋白编码基因启动子区域的1kb范围内，但从相反的链转录，和对应的编码蛋白基因有类似的表达模式，在这种情况下LncRNA可以疏松染色质的结构从而增加相邻编码基因的表达[110]。LncRNAs一般情况下较长，其结构和mRNA类似，通过剪接，在5’端有一个7mc的帽子，3’端可以有polyA尾巴或者没有polyA尾巴[111]。LncRNA具有组织特异性和时空特异性，不同组织之间的LncRNA表达的多少一般不同，同一组织或者器官在不一样的生长阶段，其中LncRNA表达的多大也会不一样。LncRNA调控具有多样性，可以从染色质重塑、转录调控和转录后加工等多种方式实现对基因表达的调控[103,110,112-116]，LncRNA发挥功能主要取决于在细胞中的定位[117]：在细胞核中，LncRNA能够调节转录，通常通过充当支架来组装大型染色质重构复合物[118,119]，例如，MEG3通过形成RNA-DNA三链体结构来调节TGF-β基因的表达[120]；在细胞质中，LncRNA可以充当竞争性内源RNA（ceRNA），与其他RNA转录本竞争相同的miRNA，从而导致相互作用和后续调控[121,122]，例如，H19通过海绵吸附miR-29a来促进内皮细胞增殖、迁移和成管[123]；MIAT也可以作为miR-150的ceRNA，调控VEGF表达，促进病理性血管生成[124]，此外，MIAT还可作用于miR-22-3p，导致心肌细胞凋亡参与糖尿病心肌病的发病[125]。图2LncRNA分类示意图（引自NoncodingRNARes.2018Apr14;3(3):118-130）
第二章实验研究17图1AngII长期刺激引起小鼠的心功能改变A．CODAMonitor无创血压监测系统通过尾袖测压法测量血压；B．超声心动检测小鼠心功能（LVID;d=Leftventricularenddiastolicdiameter;LVPW;d=Leftventricularenddiastolicposteriorwallthickness;FS=fractionalshortening;EF=ejectionfraction）.*vs.对照组，P<0.05；nsvs.对照组，P>0.053.2AngII引起心肌氧化损伤氧化应激是AngII引起心肌损伤的主要致病因素，3-NT反映氮化损伤程度，而4-HNE反映氧化损伤的程度。Westernblot方法检测心肌组织中3-NT和4-HNE的表达，结果发现，2M、4M、6M时，AngII组3-NT和4-HNE的表达均显著高于对照组，差异具有显著性（P<0.05，图2），说明AngII长期作用引起小鼠心肌氧化损伤的发生。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Circulating lncRNA MHRT predicts survival of patients with chronic heart failure[J]. Lie ZHANG,Yan-Jun WU,Sui-Long ZHANG. Journal of Geriatric Cardiology. 2019(11)
[2]利用基因组数据挖掘对人类长非编码RNA进行功能注释（英文）[J]. Brian L.GUDENAS,Jun WANG,Shu-zhen KUANG,An-qi WEI,Steven B.COGILL,Liang-jiang WANG. Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2019(06)
[3]血管紧张素Ⅱ对H9C2细胞中NLRP3炎性体的作用[J]. 李卫东,李奕霖,罗勇,陈丽,吕湛. 西部医学. 2019(03)
[4]Transcriptional and Post-transcriptional Gene Regulation by Long Non-coding RNA[J]. Iain M.Dykes,Costanza Emanueli. Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2017(03)
本文编号：3316411
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NLRP3炎症小体激活过程示意图
第一章文献综述6④基因间区型LncRNA（IntergenicLncRNA）,定位于两个蛋白编码基因之间，影响细胞周期调控、胚胎干细胞全能性、免疫监视等。⑤双向LncRNA（BidirectionalLncRNA）,位于蛋白编码基因启动子区域的1kb范围内，但从相反的链转录，和对应的编码蛋白基因有类似的表达模式，在这种情况下LncRNA可以疏松染色质的结构从而增加相邻编码基因的表达[110]。LncRNAs一般情况下较长，其结构和mRNA类似，通过剪接，在5’端有一个7mc的帽子，3’端可以有polyA尾巴或者没有polyA尾巴[111]。LncRNA具有组织特异性和时空特异性，不同组织之间的LncRNA表达的多少一般不同，同一组织或者器官在不一样的生长阶段，其中LncRNA表达的多大也会不一样。LncRNA调控具有多样性，可以从染色质重塑、转录调控和转录后加工等多种方式实现对基因表达的调控[103,110,112-116]，LncRNA发挥功能主要取决于在细胞中的定位[117]：在细胞核中，LncRNA能够调节转录，通常通过充当支架来组装大型染色质重构复合物[118,119]，例如，MEG3通过形成RNA-DNA三链体结构来调节TGF-β基因的表达[120]；在细胞质中，LncRNA可以充当竞争性内源RNA（ceRNA），与其他RNA转录本竞争相同的miRNA，从而导致相互作用和后续调控[121,122]，例如，H19通过海绵吸附miR-29a来促进内皮细胞增殖、迁移和成管[123]；MIAT也可以作为miR-150的ceRNA，调控VEGF表达，促进病理性血管生成[124]，此外，MIAT还可作用于miR-22-3p，导致心肌细胞凋亡参与糖尿病心肌病的发病[125]。图2LncRNA分类示意图（引自NoncodingRNARes.2018Apr14;3(3):118-130）
第二章实验研究17图1AngII长期刺激引起小鼠的心功能改变A．CODAMonitor无创血压监测系统通过尾袖测压法测量血压；B．超声心动检测小鼠心功能（LVID;d=Leftventricularenddiastolicdiameter;LVPW;d=Leftventricularenddiastolicposteriorwallthickness;FS=fractionalshortening;EF=ejectionfraction）.*vs.对照组，P<0.05；nsvs.对照组，P>0.053.2AngII引起心肌氧化损伤氧化应激是AngII引起心肌损伤的主要致病因素，3-NT反映氮化损伤程度，而4-HNE反映氧化损伤的程度。Westernblot方法检测心肌组织中3-NT和4-HNE的表达，结果发现，2M、4M、6M时，AngII组3-NT和4-HNE的表达均显著高于对照组，差异具有显著性（P<0.05，图2），说明AngII长期作用引起小鼠心肌氧化损伤的发生。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Circulating lncRNA MHRT predicts survival of patients with chronic heart failure[J]. Lie ZHANG,Yan-Jun WU,Sui-Long ZHANG. Journal of Geriatric Cardiology. 2019(11)
[2]利用基因组数据挖掘对人类长非编码RNA进行功能注释（英文）[J]. Brian L.GUDENAS,Jun WANG,Shu-zhen KUANG,An-qi WEI,Steven B.COGILL,Liang-jiang WANG. Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2019(06)
[3]血管紧张素Ⅱ对H9C2细胞中NLRP3炎性体的作用[J]. 李卫东,李奕霖,罗勇,陈丽,吕湛. 西部医学. 2019(03)
[4]Transcriptional and Post-transcriptional Gene Regulation by Long Non-coding RNA[J]. Iain M.Dykes,Costanza Emanueli. Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2017(03)
本文编号：3316411
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/3316411.html
最近更新
教材专著
