基于PI3K/Akt/FoxO3a通路白藜芦酵保护糖尿病心肌病大鼠心功能的机制研究

发布时间：2021-08-05 07:11

　　背景:糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是一组在排除高血压性心脏病、冠心病等病变外,并发于糖尿病病人的特异性心肌疾病。研究提示,心肌细胞的过度凋亡促进DCM的发生发展,心肌细胞长期丢失,可引起心室重构,最终导致心衰。PI3K通路被认为是治疗DCM的新靶点。白藜芦醇（resveratrol,RSV）对DCM具有保护作用,但是其机制还未完全清楚。目的:研究RSV对高糖诱导的心肌损伤是否具有保护作用,并探讨RSV是否通过激活PI3K/Akt/FoxO3a通路,减少DCM大鼠的心肌凋亡,从而发挥对心脏重构和功能的保护作用。方法与结果:1.细胞实验:MTT检测结果:高糖、高糖联合不同浓度（1、10、100μmol/L）RSV处理组的心肌细胞存活率依次递增（50.33%±8.63%、69.66%±9.59%、86.33%±6.11%、88.67%±5.59%）。结合MTT检测结果,原代分离培养的大鼠心肌细胞分为4组:正常对照组（Control）、高糖组（HG）、白藜芦醇干预组（HG+RSV,RSV=10μmol/L）、LY294002（PI3K 抑制剂）干预组（... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．糖尿病心肌病相关信号通路??研宄人员在此基础上提出了许多方案，试图防治ＤＣＭ，然而效果均不理想

硕士学位论文??胞伪足相互交织呈网状，最终形成细胞簇或者形成单层细胞，细胞自发搏动趋??向同步性，搏动频率约８０？丨００次／分，见图１－１。??■??图１－１．原代心肌细胞的形态学观察（Ａ）第一天和（Ｂ）第二天（２００Ｘ）。??３．２白藜芦醇对髙糖环境下原代心肌细胞存活率的影响??ＭＴＴ法检测出来的ＯＤ值与存活细胞的数量成正比，以此来评价细胞的存??活率情况。ＭＴＴ法测定结果显示（见图１－２）：正常对照组的细胞活力约１００％；??与正常对照组相比，高糖组的细胞存活率降低至５０．３３％±８．６３％?（Ｐ＜０．０ｌ），髙??糖可显著抑制心肌细胞的活力。与高糖组相比，ｌＭｉｎｏｌ／Ｌ浓度的白藜芦醇处理组??细胞活力约提高至１０、１００｜ｉｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇处理组??细胞活力约提高至?８６．３３％土６．１１％、８８．６７％±５．５９％?（／＾Ｏ．ＯＵ／＾Ｏ．Ｏｌ?），并且两??组与正常对照组比均无显著性差异，提示ｌＯＨｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇抗高糖损伤的心肌??保护作用已达到较高水平；１０、ｍＯｐｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇处理组（组间无显著性差异）??均与Ｉｐｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇处理组有显著性差异（Ｐ＜０．０５，户＜０．０丨）。１０、Ｉ００ｐｍｏｌ／Ｌ??白藜芦醇处理组分别和ｌ〇Ｍｎｉｏｌ／ＬＬＹ２９４００处理组（６６．８９％土６．０８％）其有显著??差异性（Ｐ＜０．０ｌ，户＜０．０丨），ＰＩ３Ｋ的阻断剂（ＬＹ２９４００２）阻断了白芦藜醇的保护??作用。??结果提示：高糖环境下心肌细胞的存活力明显降低

硕士学位论文??胞伪足相互交织呈网状，最终形成细胞簇或者形成单层细胞，细胞自发搏动趋??向同步性，搏动频率约８０？丨００次／分，见图１－１。??■??图１－１．原代心肌细胞的形态学观察（Ａ）第一天和（Ｂ）第二天（２００Ｘ）。??３．２白藜芦醇对髙糖环境下原代心肌细胞存活率的影响??ＭＴＴ法检测出来的ＯＤ值与存活细胞的数量成正比，以此来评价细胞的存??活率情况。ＭＴＴ法测定结果显示（见图１－２）：正常对照组的细胞活力约１００％；??与正常对照组相比，高糖组的细胞存活率降低至５０．３３％±８．６３％?（Ｐ＜０．０ｌ），髙??糖可显著抑制心肌细胞的活力。与高糖组相比，ｌＭｉｎｏｌ／Ｌ浓度的白藜芦醇处理组??细胞活力约提高至１０、１００｜ｉｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇处理组??细胞活力约提高至?８６．３３％土６．１１％、８８．６７％±５．５９％?（／＾Ｏ．ＯＵ／＾Ｏ．Ｏｌ?），并且两??组与正常对照组比均无显著性差异，提示ｌＯＨｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇抗高糖损伤的心肌??保护作用已达到较高水平；１０、ｍＯｐｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇处理组（组间无显著性差异）??均与Ｉｐｍｏｌ／Ｌ白藜芦醇处理组有显著性差异（Ｐ＜０．０５，户＜０．０丨）。１０、Ｉ００ｐｍｏｌ／Ｌ??白藜芦醇处理组分别和ｌ〇Ｍｎｉｏｌ／ＬＬＹ２９４００处理组（６６．８９％土６．０８％）其有显著??差异性（Ｐ＜０．０ｌ，户＜０．０丨），ＰＩ３Ｋ的阻断剂（ＬＹ２９４００２）阻断了白芦藜醇的保护??作用。??结果提示：高糖环境下心肌细胞的存活力明显降低


本文编号：3323318