钠通道SCN5A基因突变致短QT综合征的电生理机制研究

发布时间：2021-08-08 01:22

　　研究背景:短QT综合征（short QT syndrome,SQTS）是一种具有高度恶性的遗传性心律失常,在心电图上表现为QT间期缩短,易发室性快速性心律失常（室速及室颤）,从而导致晕厥和心源性猝死。由SCN5A基因编码的心脏钠离子通道α亚基（Nav1.5）是维持心肌细胞正常兴奋性不可或缺的关键蛋白。已有研究发现,SCN5A基因突变与多种遗传性心律失常（如长QT综合征、Brugada综合征、遗传性心脏传导阻滞等）密切相关,而突变所致的Nav1.5表达和调控异常是心律失常发生的重要分子生物学基础。此外,Nav1.5可以与多种相互作用蛋白结合形成多蛋白复合体,后者参与调节钠通道的功能。MOG1蛋白是一种新型钠通道调控蛋白,初步研究发现MOG1能够作用于钠通道,并促进Nav1.5从胞内向细胞膜的转运,但其具体调控机制仍不清楚。本团队前期研究在一例SQTS患者身上筛查出钠离子通道SCN5A突变E428G,但其在SQTS中的作用及具体致病机制尚不明确。研究目的:本研究旨在探讨SCN5A基因突变（E428G）对钠离子通道电生理功能的影响以及MOG1蛋白在其中扮演的角色。研究方法:分别构建野生型（W... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

SCN5A基因突变型E428G载体质粒测序图

基因测序证明 E428G 突变诱导成功（图 3.1）。图 3.1 SCN5A 基因突变型 E428G 载体质粒测序图3.2 细胞转染将 Nav1.5 的野生型（WT）、突变型（E428G）、野生型共转组（WT+MOG1）、突变型共转组（E428G+MOG1）质粒分别转染至 HEK293T 细胞。培养 24 小时后，WT 组及 E428G 组在荧光显微镜下可见携带绿色荧光的 Nav1.5 蛋白表达。WT+MOG1 组和 E428G+MOG1 组在荧光显微镜下可见携带绿色荧光和红色荧光的 Nav1.5 蛋白表达（图 3.2），提示转染成功。

3.3 WT 和 E428G 的 Nav1.5 通道电流变化。. Nav1.5 原始记录电流图。B. Nav1.5 通道电流-电压曲线，*P<0.05,**P<0.01 vsT(n=7), E428G(n=10)。C, D. Nav1.5 通道晚钠电流图。E. Nav1.5 的稳态激活曲线。F. N稳态失活曲线。.3.2 比较 WT 和 WT+MOG1 两组钠通道的电生理特性

【参考文献】：
期刊论文
[1]短QT综合征新进展[J]. 胡金柱,巨珍珍,洪葵.  临床心血管病杂志. 2018(12)

硕士论文
[1]三度房室传导阻滞与钠通道SCN5A基因相关的分子遗传学机制研究[D]. 刘莹.南昌大学医学院 2015



本文编号：3328925