GLP-1对高糖诱导血管内皮功能紊乱的影响及其机制探讨

发布时间：2021-08-08 11:58

　　目的糖尿病动脉粥样硬化是极为常见的糖尿病大血管并发症。因其具有较高的发病率与致死率的特征,在临床上被认为是冠心病的等危症。血管内皮功能紊乱是糖尿病动脉粥样硬化形成的重要初始阶段,其始动因素是内皮细胞释放血管活性因子,如具有缩血管功能的内皮素及具有血管舒张功能的一氧化氮合酶的比例失调。血管活性因子的释放失调诱导血管内皮受损,进一步刺激内皮细胞释放促炎性物质如白介素等,从而导致炎症反应,促成动脉粥样硬化的形成。因此,调节血管活性因子的失衡是预防动脉粥样硬化的关键之一。近年研究发现,新型降糖药物胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂具有改善动脉粥样硬化的功效。然而,其潜在机制尚不明确。因此,GLP-1是否可通过影响内皮功能预防AS的发生还有待进一步研究。本研究通过利用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽干预人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）,了解其对内皮细胞所释放的血管活性因子如内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）、诱导型一氧化氮合酶（Induced ni... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

利拉鲁肽干预后的ET-1、iNOS及eNOS表达A.ET-1、eNOS的mRNA表达；B.ET-1、eNOS、iNOS蛋白表达C.免疫劳光观测ET-1表达

图4.利拉鲁肽干预后NF-kB p65及IicBa表达A.NF-kB p65的mRNA表达；B. NF-kB p65及磷酸化NF-kB p65蛋表达；C.磷酸化hcBa蛋白表达；D. NF-kB p65核移位。图D中白色箭头指示NF-kB p65核移位。*P<0.05，**P<0.01 vs. Ong/mL 利拉鲁肽组。Fig 4. The expression of NF-kB p65 and IicBa in HUVECs after liraglutide treatment.A. mRNA expression of NF-kB p65; B. Protein expression of Total and phosphorylated NF-kBp65; C. Protein expression of phosphorylated IkBcx; D. NF-kB p65 translocation from cytoplasm tonuclear of HUVECs. White arrows in Fig D refer to translocation of NF-kB p65.3.5 PMA 上调 NF-kB p65、IkBoi 表达研究发现[54]，利拉鲁肽可抑制NF-kB p65信号通路。我们选择PMA作为NF-kBp65的激活剂处理内皮细胞[55], 了解在上调细胞内NF-kB p65表达的情况下，利拉

安徽医科大学硕士学位论文 鲁肽对ET-1及eNOS的作用是否发生变化。如图5A和5B所示：在使用PMA处理内皮细胞后，NF-kB p65的mRNA表达上调，同时其磷酸化水平也较未使用PMA处理组上调（P<0.05vs.利拉鲁肽单独干预组）。此外，NF-kB p65核移位及IkBcx蛋白憐酸化水平也均较未使用PMA处理组上调(P<0.05vs.利拉鲁肽单独干预组）(图5C和5D)。同样，使用利拉鲁肽干预PMA处理后的内皮细胞也较单独使用PMA处理组下调NF-kB p65及IkBcc憐酸化蛋白的表达(P<0.05 vs. PMA处理组）。(图 6A)

【参考文献】：
期刊论文
[1]糖尿病并发症的共同机制[J]. 吕邵华,冯凭.  国际内分泌代谢杂志. 2006(S1)



本文编号：3329914