突变状态和负荷对较低危骨髓增生异常综合征预后的影响

发布时间：2021-08-12 07:58

　　研究目的:尽管由国际预后评分系统（International Prognostic Scoring System,IPSS）定义的较低危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）患者总体上预后良好,但仍有一部分患者实际生存时间较短。本研究旨在探究基因突变状态和突变负荷对较低危MDS患者预后的影响。研究方法:对2011年2月至2018年1月期间就诊于浙江大学医学院附属第一医院的159名较低危MDS患者（IPSS评分≤1.0）进行随访和回顾性分析。所有纳入的患者都在治疗前接受染色体核型分析以及15项MDS相关基因的二代测序检测。单因素分析探究基因的突变状态与总生存时间（overall survival,OS）的关系。R语言在线网页工具Cutoff Finder分析基因突变的变异等位基因频率（variant allele frequency,VAF）与OS的关系。将单因素分析P<0.05的突变因素、性别、年龄以及IPSS模型纳入多因素COX回归模型。根据多因素分析的结果,构建一个新的较低危MDS患者的预后评分模型。研究结果:单因素分析提示ASXL1... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

原始TET2VAF值与预后的关系

2 个 TET2 突变且无 4q/24 异常），2 例患者携带半合的 TET2 突变（发生 4q24 微缺失）。由于没有患者检出 UPD4q24，所以本队列没有患者携带纯合的 TET2 突变。见表 4。根据等位基因状态，运用 VAF 的调整公式对 TET2 突变的原始 VAF 值进行调整（表 4）。除去 3 例未进行 SNP-A 分析的 TET2 突变病例（患者编号 1、5、9），通过 Cutoff Finder，根据调整后的 TET2 VAF 值重新计算，得出区分患者预后的最佳 VAF 临界值仍为 17.6%（接近 18%）（P=0.029；HR=2.12，95%CI=1.06-4.21）。见图 3。

浙江大学硕士学位论文正文研究结果24危患者（LR-M-PSS评分≥2），这部分患者的中位OS为12.9个月，然而没有患者属于IPSS-R高危组（IPSS-R评分>3.5）或是LR-PSS高危组（LR-PSS第三组）。在IPSS中危-1风险的患者中，25.4%（33/130）的患者属于LR-M-PSS高危组，24.6%（32/130）属于LR-PSS高危组以及50.8%（66/130）属于IPSS-R高危组。对比LR-M-PSS、IPSS-R与LR-PSS这三个模型所识别的高危患者（图8），我们发现新模型LR-M-PSS的优势在于可以识别出10.1%（16/159）既不能被IPSS-R又不能被LR-PSS所识别的患者，这部分患者的中位OS为20.4个月（95%CI：11.2-29.5个月）。相反地，被IPSS-R识别为高危患者但是没有被我们的新模型识别的患者的中位OS为49.0个月（95%CI：31.7-66.3个月）；被LR-PSS识别为高危患者但是没有被新模型识别的患者的中位OS为44.0个月（95%CI：11.3-76.7个月）。图8新模型LR-PSS、IPSS-R以及LR-PSS识别的高危患者


本文编号：3337925