吸入CDDO-NO对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用

发布时间：2021-08-12 21:48

　　【研究背景】肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）作为一种病情严重、进展迅速的肺血管疾病,以肺动脉压力持续增高为表现,伴肺血管重构及顺应性下降,可造成患者右心衰竭及死亡。目前PAH相关信号通路主要包括一氧化氮（nitric oxide,NO）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）及前列环素通路。基于此三种通路的靶向药物目前已在临床上用于治疗PAH,如外源性吸入NO、波生坦、安倍生坦及伊洛前列环素等,其机制主要通过扩张肺血管、降低肺动脉压力,从而提高PAH患者活动耐力,改善患者预后。上述治疗较大程度改善了患者病情,但不能从根本上有效控制PAH患者疾病进展。肺血管重构是PAH的关键病理特点,其重构的严重程度与患者预后密切相关。目前治疗PAH的靶向药物均不能有效控制肺血管重构。因此,寻找治疗PAH新的策略,成为进一步提高患者生存预后亟待解决的重要问题。NO作为重要的血管内皮源性舒张因子,由精氨酸在NO合成酶（nitric oxide synthase,NOS）催化下生成。NO进入细胞内激活鸟苷酸环化酶,促进三磷酸鸟苷转化为环磷酸鸟苷,... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CDDO-Me信号通路示意图

图 2. CDDO-NO 设计原理、合成过程及可能作用机制。（A）CDDO-Me 的α -氰基-α ，不饱和酮基团与 ISMN 结构中的羟基亲核加合形成可逆性中间产物 4，再被乙酰氯酯化生CDDO-NO。CDDO-NO 酯酶水解缓慢释放 CDDO-Me 及 NO。（B）吸入 CDDO-NO，其肺组织内经酯酶水解释放CDDO-Me及NO，发挥抑制血管重构及扩张肺血管作用，改善P

29图 4. CDDO-NO 和 CDDO-Me 对 PAECs 与 PASMCs 的活力影响。（A）和（B）CDDO-M作用于 PAECs 和 PASMCs 24 h 和 48 h 时的细胞活力（n=3-5）。（C）和（D）CDDO-NO 作用于 PAECs 和 PASMCs 24 h 和 48 h 时的细胞活力（n=3-5）。数据以均数±标准误表示。


本文编号：3339136