IRF4在血管内膜增生的作用及其机制研究

发布时间：2021-08-20 21:08

　　背景:心血管疾病在发达国家,甚至全球范围内已经成为最普遍的致死病因,而动脉粥样硬化是心血管疾病中最重要的病理生理基础。外科手术治疗,包括血管成形术、支架植入、经皮腔内斑块旋切术和心脏搭桥等在内,对于存在严重生命威胁的冠状动脉粥样硬化性心脏病来说,仍然是必不可少的治疗方式。但是,手术过程中机械性损伤导致的血管再狭窄的发生,是阻碍这些患者预后的最显著病理性问题。众所周知,血管再狭窄发生的最显著特征就是动脉新生内膜的形成。在其形成过程中,血管平滑肌细胞在多种病理因素刺激下,会出现向去分化状态的转变并且增殖、迁移能力显著增强,同时分泌更多的细胞外基质。但是,由于缺乏对血管再狭窄发生发展分子机制的清晰认知,让其治疗依然远不如人意。天然免疫信号网络能够通过作用于非免疫细胞,来影响心血管疾病的进程。干扰素调节因子（IRFs）最初是作为I型干扰素的转录调节因子而被认知,目前认为其也是调节天然免疫信号通路的重要调节因子。越来越多的研究证实,IRFs同样在影响胰岛素抵抗、心脏疾病、细胞存活、肿瘤生成以及内膜增生的疾病进程中扮演着重要的角色。作为IRFs家族中的第四个成员,IRF4最开始是表达于B和T淋巴细... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２：?ＩＲＦ４在免疫和非免疫系统的功能??５??

、?心血管疾病背景??心血管疾病（Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ?ｄｉｅａｓｅｓ，ＣＡＤ）已经成为全球范围内，致死率和发病??率最高、最为重要的疾病之一，我们正面临着严峻的挑战（图１）。２０１７年中国心??血管报告指出，随着社会老龄化和城市化进程的不断加快，不健康生活方式的流??行，我国居民普遍暴露在一定的心血管病危险因素的侵袭下：如普遍存在并呈现??出年轻化的高血压，不断扩大的主动吸烟和被动吸烟人群，居高不下的高血脂症、??糖尿病，不合理膳食导致的超重和肥胖，普遍存在的代谢综合症，大气的污染以??及缺乏有效的身体锻炼。心血管疾病的发生，在我国居民中正呈现出低龄化、低??收入群体中快速增长及个体聚集的趋势。心血管病的死亡率和死亡原因构成比常??年位居首位，远高于肿瘤、呼吸疾病、损伤、中毒，以及消化系统等疾病。近年??来，心血管疾病的死亡占居民疾病死亡构成比４０％以上，并且呈现出农村（４５．０１％）??持续高于城市水平（４２．６１）

?ＩＲＦ４在血管内膜增生的作用及其机制研宄???数据表明ＤＥＳ存在着高发的晚期支架内血栓的形成，主要是由于支架部分的再??内皮化延缓，并且更容易形成血栓。由于这些潜在并发症的存在，ＤＥＳ目前依??然需要长期的抗血栓治疗来预防支架血栓的形成，不可避免的会增加出血的风??险。而且，支架内再狭窄的发生会导致血管的闭塞和支架血栓的出现，进一步加??重疾病的进程出现严重的临床症状，同时使病人接收重复的手术治疗。尽管不同??手术治疗介导的血管损伤机制各不相同，但是损伤后的效应存在着一定的相似??性。导致ＩＳＲ形成的最重要机制就是内膜增生，这一病理过程同时也是静脉移植??失败、血管成形术、动－静脉瘘形成以及异体移植的共同病理生理基础。内膜增??生的进程虽然缓慢但是是致命的。尽管新型的设备和手术手段的发展，但是探究??内膜增生的机制，为临床预防和治疗动脉再狭窄提供有效的药物治疗策略依然非??常重要。??Ａ?Ｂ??


本文编号：3354233