阿托伐他汀通过AMPK/mTOR通路促进血管平滑肌细胞自噬延缓动脉粥样硬化进展的研究

发布时间：2021-08-20 21:51

　　研究背景及目的:动脉粥样硬化（AS）是缺血性心脑血管疾病发生的重要病理机制。有研究表明,自噬能够通过促进泡沫细胞的脂质流出延缓AS进展。阿托伐他汀除了降低胆固醇外,还有降低全身炎症反应、稳定斑块、改善血管内皮功能及降低血小板高反应性等多效性。但是,阿托伐他汀能否通过促进自噬影响泡沫细胞的脂质流出尚不明确。本研究旨在探索阿托伐他汀能否通过自噬促进VSMCs的脂质流出从而延缓动脉粥样硬化进展。研究方法:8周龄的雄性ApoE^-/-小鼠（C57BL/6）给予高脂饮食喂养8周后,采取果冻给药的方式分别给予空白对照和阿托伐他汀。然后,我们检测主动脉及心脏瓣膜处斑块大小、稳定性的变化,以及心脏瓣膜处VSMCs源性泡沫细胞的变化。细胞实验中,我们使用ox-LDL诱导VSMCs泡沫化,检测阿托伐他汀处理后脂质外流率及胆固醇酯的变化,同时检测关键自噬分子mTOR/ULK1磷酸化水平、自噬进展标志物LC3及LC3底物P62的表达水平变化。最后,加入AMPK抑制剂Compound C后检测上述自噬相关分子表达的变化。结果:1.与对照组相比,阿托伐他汀组的小鼠其主动脉及心脏瓣膜处的斑块面积... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

阿托伐他汀具有抗动脉粥样硬化的作用

阿托伐他汀减少平滑肌细胞来源的泡沫细胞

阿托伐他汀促进平滑肌源性泡沫细胞脂质流出

【参考文献】：
期刊论文
[1]CYP2C19 Polymorphism and Clinical Outcomes among Patients of Different Races Treated with Clopidogrel:A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. 牛璇,毛玲,黄燕,苏冉杰,李剑勇,高原,夏远鹏,贺权威,王梦嵽,李嫚,邹丽,缪小平,胡波.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2015(02)



本文编号：3354294