NK细胞TIM3表达减低在重型再生障碍性贫血免疫发病机制中的作用研究
发布时间：2021-08-23 18:43
目的重型再生障碍性贫血（SAA）是由于免疫耐受被打破,功能亢进的T淋巴细胞攻击造血系统而引起发病。我们既往研究发现SAA患者NK细胞数目下降,其在SAA发病中可能发挥“保护性”作用,但NK细胞在SAA免疫发病机制中如何发挥“保护性”作用仍不完全清楚。最近的研究发现TIM3可能参与NK细胞功能的调节。本研究主要检测SAA患者外周血NK细胞TIM3表达水平,同时探讨TIM3+NK与TIM3—NK细胞功能活性差异以及NK细胞TIM3表达减低的原因;构建免疫介导的SAA小鼠模型,观察TIM3阻断剂、TIM3+NK及TIM3—NK细胞回输治疗SAA小鼠模型疗效,以及与CsA治疗是否有协同效应,为进一步完善SAA免疫发病机制及提高疗效提供新的诊疗思路。方法选取天津医科大学总医院血液科自2017年1月至2018年12月收入院的初治SAA患者18例、经免疫抑制治疗（IST）后缓解的SAA患者18例,以及健康志愿者15名。第一部分:1.应用流式细胞术（FCM）检测SAA患者及正常人外周血NK细胞及其亚群CD56
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NK细胞分类为CD56brightNK和CD56dimNK细胞
图1.2 为初治 SAA 患者外周血 NK 细胞及 CD56bright、CD56dimNK 细胞 TIM3 表达示意图。初治 SAA 患者外周血 NK 细胞胞膜 TIM3 表达率为(63.57±12.14%)，显著低于缓解 SAA 患者(75.88±12.83%,p<0.05)和正常对照组(85.62±9.03%,p<0.01)，而 SAA 缓解组与正常对照组比较差异无统计学差异（p>0.05）；初治SAA 患者 CD56dimNK 细胞 TIM3 表达率为(66.41±11.74%)，明显低于正常对照组(83.83±1.59%, p<0.01)；初治 SAA 患者与正常对照组 CD56brightNK 细胞 TIM3表达率分别为(61.11±24.99%，62.64±12.06%)，二者相比较差异无统计学意义（p>0.05）（图 1.3）。图 1.2 初治 SAA 患者外周血 NK 细胞 TIM3 表达率流式示意图A：总 NK 细胞 TIM3 的表达，全部 CD56+细胞代表总 NK 细胞。B：CD56bright
13图 1.3 初治、缓解 SAA 患者与正常对照外周血 NK 细胞 TIM3 表达率比较A：流式检测总 NK 细胞 TIM3 的表达 B: 初治 SAA 患者总 NK 细胞 TIM3 的表达率低于缓解 SAA 患者(P<0.05)及正常对照(P<0.01)，而 R-SAA 与正常对照比较无统计学差异 C：初治及缓解 SAA 患者与正常对照三组 CD56brightNK 细胞TIM3 表达率无统计学差异（P>0.05）D：初治 SAA 患者 CD56dimNK 细胞 TIM3
【参考文献】：
期刊论文
[1]兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的疗效观察[J]. 罗伟,冀林华,耿惠,马晓静,熊华,尹启超,马婕. 中国实验血液学杂志. 2016(06)
[2]ATG/ALG联合环孢素A治疗老年重型再生障碍性贫血16例疗效及安全性评估[J]. 李建平,杨文睿,李园,叶蕾,周康,井丽萍,李洋,彭广新,宋琳,张凤奎,张莉. 中华血液学杂志. 2016 (07)
[3]重型再生障碍性贫血患者自然杀伤细胞体外杀伤功能研究[J]. 丁少雪,付蓉,张江勃,李丽娟,刘惠,刘春燕,王红蕾,张田,丁凯,瞿文,阮二宝,王国锦,宋嘉,王化泉,王晓明,关晶,刘鸿,吴玉红,邵宗鸿. 中华医学杂志. 2014 (48)
[4]重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及共刺激分子表达的研究[J]. 涂梅峰,邵宗鸿,刘鸿,何广胜,施均,白洁,曹燕然,王化泉,邢莉民,崔振珠,孙娟,陈辉树,薛艳萍,杨崇礼. 中华血液学杂志. 2006(09)
[5]Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用[J]. 和虹,邵宗鸿,何广胜,刘鸿,施均,付蓉,赵明峰,白洁,贾海蓉,孙娟,崔振珠,储榆林,杨天楹,杨崇礼. 中华血液学杂志. 2002(11)
[6]再生障碍性贫血和特发性血小板减少性紫癜患者血浆血小板生成素含量研究(英文)[J]. 顾静,陆璐,徐瑞容,陈秀芳. Chinese Medical Journal. 2002(07)
[7]重型再生障碍性贫血患者树突细胞刺激异体淋巴细胞增殖的功能[J]. 王珺,邵宗鸿,付蓉,吴玉红,邢莉民,王化泉. 中华内科杂志. 2009 (12)
博士论文
[1]重型再生障碍性贫血患者免疫功能的研究[D]. 关晶.天津医科大学 2015
硕士论文
[1]序贯强化免疫抑制并促造血治疗后重型再生障碍性贫血患者造血恢复规律的研究[D]. 宋妍.天津医科大学 2009
本文编号：3358396
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NK细胞分类为CD56brightNK和CD56dimNK细胞
图1.2 为初治 SAA 患者外周血 NK 细胞及 CD56bright、CD56dimNK 细胞 TIM3 表达示意图。初治 SAA 患者外周血 NK 细胞胞膜 TIM3 表达率为(63.57±12.14%)，显著低于缓解 SAA 患者(75.88±12.83%,p<0.05)和正常对照组(85.62±9.03%,p<0.01)，而 SAA 缓解组与正常对照组比较差异无统计学差异（p>0.05）；初治SAA 患者 CD56dimNK 细胞 TIM3 表达率为(66.41±11.74%)，明显低于正常对照组(83.83±1.59%, p<0.01)；初治 SAA 患者与正常对照组 CD56brightNK 细胞 TIM3表达率分别为(61.11±24.99%，62.64±12.06%)，二者相比较差异无统计学意义（p>0.05）（图 1.3）。图 1.2 初治 SAA 患者外周血 NK 细胞 TIM3 表达率流式示意图A：总 NK 细胞 TIM3 的表达，全部 CD56+细胞代表总 NK 细胞。B：CD56bright
13图 1.3 初治、缓解 SAA 患者与正常对照外周血 NK 细胞 TIM3 表达率比较A：流式检测总 NK 细胞 TIM3 的表达 B: 初治 SAA 患者总 NK 细胞 TIM3 的表达率低于缓解 SAA 患者(P<0.05)及正常对照(P<0.01)，而 R-SAA 与正常对照比较无统计学差异 C：初治及缓解 SAA 患者与正常对照三组 CD56brightNK 细胞TIM3 表达率无统计学差异（P>0.05）D：初治 SAA 患者 CD56dimNK 细胞 TIM3
【参考文献】：
期刊论文
[1]兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的疗效观察[J]. 罗伟,冀林华,耿惠,马晓静,熊华,尹启超,马婕. 中国实验血液学杂志. 2016(06)
[2]ATG/ALG联合环孢素A治疗老年重型再生障碍性贫血16例疗效及安全性评估[J]. 李建平,杨文睿,李园,叶蕾,周康,井丽萍,李洋,彭广新,宋琳,张凤奎,张莉. 中华血液学杂志. 2016 (07)
[3]重型再生障碍性贫血患者自然杀伤细胞体外杀伤功能研究[J]. 丁少雪,付蓉,张江勃,李丽娟,刘惠,刘春燕,王红蕾,张田,丁凯,瞿文,阮二宝,王国锦,宋嘉,王化泉,王晓明,关晶,刘鸿,吴玉红,邵宗鸿. 中华医学杂志. 2014 (48)
[4]重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及共刺激分子表达的研究[J]. 涂梅峰,邵宗鸿,刘鸿,何广胜,施均,白洁,曹燕然,王化泉,邢莉民,崔振珠,孙娟,陈辉树,薛艳萍,杨崇礼. 中华血液学杂志. 2006(09)
[5]Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用[J]. 和虹,邵宗鸿,何广胜,刘鸿,施均,付蓉,赵明峰,白洁,贾海蓉,孙娟,崔振珠,储榆林,杨天楹,杨崇礼. 中华血液学杂志. 2002(11)
[6]再生障碍性贫血和特发性血小板减少性紫癜患者血浆血小板生成素含量研究(英文)[J]. 顾静,陆璐,徐瑞容,陈秀芳. Chinese Medical Journal. 2002(07)
[7]重型再生障碍性贫血患者树突细胞刺激异体淋巴细胞增殖的功能[J]. 王珺,邵宗鸿,付蓉,吴玉红,邢莉民,王化泉. 中华内科杂志. 2009 (12)
博士论文
[1]重型再生障碍性贫血患者免疫功能的研究[D]. 关晶.天津医科大学 2015
硕士论文
[1]序贯强化免疫抑制并促造血治疗后重型再生障碍性贫血患者造血恢复规律的研究[D]. 宋妍.天津医科大学 2009
本文编号：3358396
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