[Gly14]-humanin对人脐静脉内皮细胞胆固醇外排的促进作用研究

发布时间：2021-08-26 01:19

　　目的探讨[Gly14]-humanin（HNG）对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞胆固醇外排的作用,进而阐明在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中HNG对腺苷三磷酸结合盒转运体A-1 （ABCA-1）和腺苷三磷酸结合盒转运体G-1（ABCG-1）蛋白表达的影响。方法以HUVECs为研究动脉粥样硬化的工具细胞。将对数生长期的HUVECs细胞接种于6孔板中并随机分组,其中采用ox-LDL处理的5组:0μg/ml ox-LDL组、30μg/ml ox-LDL组、60μg/ml ox-LDL组、90μg/ml ox-LDL组、120μg/ml ox-LDL组;采用HNG处理的5组:0 n M HNG组、50 n M HNG组、100 n M HNG组、1μM HNG组、10μM HNG组;联合用药处理的5组:空白组、ox-LDL组、ox-LDL+100 n M HNG组、ox-LDL+1μM HNG组、ox-LDL+10μM HNG组,分别使用不同浓度的HNG预处理HUVECs细胞1 h,随之加入60μg/ml ox-LDL;经培养及不同药物作用12 h后收集细胞样品。另设HNG作... 

【文章来源】：浙江医学. 2020,42(21)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

不同浓度氧化低密度指蛋白（ox-LDL）处理后腺苷三磷酸结合盒转运体A-1(ABCA-1）、腺苷三磷酸结合盒转运体G-1(ABCG-1）蛋白表达的电泳图（a:ABCA-1蛋白；b:ABCG-1蛋白）

动脉内膜下沉积过量的胆固醇尤其是ox-LDL并逐渐形成泡沫细胞是动脉粥样硬化的主要特征，oxLDL是慢性冠脉疾病的重要危险因子，是导致动脉粥样斑块形成和斑块不稳定性重要原因[12-13]。血液中的ox-LDL逐渐被酯化、处理、储存和聚集成细胞脂质滴沉积在血管内膜下，从而导致泡沫细胞形成[14]。oxLDL浓度与动脉粥样硬化进程呈正相关，是引起动脉粥样硬化最危险的因子[15]。清道夫受体介导的ox-LDL的摄取和逆转录受体介导的胆固醇外排是调节脂质代谢平衡两条关键途径[16]。他汀类药物可通过抑制TC和LDL水平而降低血脂及稳定斑块等起到抗动脉粥样硬化的重要作用，但长期使用该类药物会引起肝毒性和肌溶症等不良反应而影响它的临床应用。而积极寻找一种新的毒性低、疗效好的降脂药物可能对动脉粥样硬化的治疗很有应用前景。HN是一种由24个氨基酸所组成的抗凋亡多肽，能够对抗由淀粉样蛋白D所诱导的神经细胞凋亡[17]。HN也参与了动脉粥样硬化的发生、发展，在动脉粥样硬化患者颈动脉脂质斑块及人类血管内皮细胞和中均发现有HN的表达[18]。研究表明，使用HNG干预高脂饮食诱导的小鼠后，可增加肝微粒体甘油三酯转移蛋白（MTTP）的表达并促进肝脏TG的分泌，而显著降低小鼠体内肝TG的蓄积[19]。笔者前期研究发现，HNG通过抑制植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1）入胞，减少ox-LDL在血管内皮细胞的聚集[11]。然而，HNG对内皮细胞脂质外排的具体机制还有待进一步的研究。


本文编号：3363255