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靶向性骨髓间充质干细胞外泌体治疗小鼠心梗的实验研究

发布时间:2021-08-30 01:26
  背景:尽管目前治疗冠状动脉疾病的方法已经有了显著的进步,但心肌梗死的发病率和死亡率始终居高不下,严重威胁着全球人类的健康。随着再生医学的不断精进,干细胞移植修复损伤心肌、促进心肌再生的功能已在大量动物模型中得以证实。与干细胞直接分化为心脏细胞系相比,研究人员更倾向于使用干细胞通过旁分泌效应发挥保护作用。这类旁分泌因子中就包含外泌体(exosomes)。尽管exosomes的具体功能尚未研究清楚,但可以明确的是,exosomes作为一种膜型载体,选择性的将mi RNA、m RNA和蛋白质等生物活性物质包裹在内,且经由供体细胞运输到至受体细胞,发挥生物学功效。实际上,在心血管疾病动物模型研究中,已经有大量报道干细胞来源exosomes可用于治疗急性心肌梗死、中风和肺动脉高压等疾病,功效显著。所以,外泌体的探究也许是治疗心血管疾病的最新以及最有价值的途径。然而,天然的,未修饰的外体在注入体内后迅速累积在肝脏,脾脏,肾脏和其他器官中。目标组织或器官很难集聚到有效的治疗浓度。面对这一挑战,在实验中我们尝试对exosomes进行结构上的改建,以期达到增强exosomes靶向缺血心肌组织的特异性,继... 

【文章来源】:苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】:140 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

靶向性骨髓间充质干细胞外泌体治疗小鼠心梗的实验研究


倒置荧光显微镜被用来检查BMSCs的形态和特征

生长曲线,细胞表型,流式细胞术,小鼠


图 2:流式细胞术探查小鼠 P3 代 BMSCs 的细胞表型Fig.2 Identification of mMSCs with Sca-1, CD44, CD11b, CD31, CD105 and CD45.3.3 小鼠 BMSCs 的生长曲线第 3 代的 BMSCs 铺板之后,头 2 天是细胞生长的潜伏期。从第三天起,细胞开始扩增,第 4 到 6 天细胞步入对数生长期。第 7 天起始,扩增速度达到高峰,步入平台期,细胞的扩殖速度显著下降,细胞数目的扩增已经不显著,必须再予以一次传代。图 3:P3 代 BMSCs 体外培养生长曲线

生长曲线,体外培养,生长曲线,曲线板


:流式细胞术探查小鼠 P3 代 BMSCs 的细胞n of mMSCs with Sca-1, CD44, CD11b, CD3曲线板之后,头 2 天是细胞生长的潜伏期胞步入对数生长期。第 7 天起始,扩显著下降,细胞数目的扩增已经不显著

【参考文献】:
期刊论文
[1]Exosome and Exosomal MicroRNA: Trafficking, Sorting, and Function[J]. Jian Zhang,Sha Li,Lu Li,Meng Li,Chongye Guo,Jun Yao,Shuangli Mi.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2015(01)
[2]心肌缺血模型的制作方法研究进展[J]. 卢志强,张艳军,崔广智,庄朋伟,张金保.  中国药理学通报. 2012(08)
[3]Affinity peptide developed by phage display selection for targeting gastric cancer[J]. Arun Budha,Thomas D Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2012(17)



本文编号:3371777

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