炎症因子通过miR-33a-5P抑制巨噬细胞胆固醇外排的研究
发布时间：2021-09-05 02:10
目的：动脉粥样硬化会导致包括冠状动脉粥样硬化性心脏病，脑卒中和外周血管病等疾病，严重危害人类的健康。炎症反应和胆固醇过量聚集是血管动脉粥样硬化发生发展的两个关键环节。即使在无传统的危险因素（血脂异常、高血压等）作用下，单独的炎症也可促进动脉内膜增生和脂质聚集，导致动脉粥样硬化斑块的形成。巨噬细胞是动脉粥样硬化斑块中泡沫细胞的主要来源，巨噬细胞的胆固醇外排受损影响动脉粥样硬化的发生发展。巨噬细胞胆固醇外排主要由ABCA1和ABCG1介导。ABCA1介导巨噬细胞内的胆固醇和磷脂外排到乏脂的载脂蛋白（apoA-I），ABCG1介导巨噬细胞内的胆固醇外排至富脂的载脂蛋白（HDL）。miR-33a定位于的其宿主基因SREBP-2的16号内含子区域，与SREBP-2共转录，SREBP-2调控细胞内的胆固醇摄取和合成。 miR-33a-5P通过与ABCA1、ABCG1mRNA的3’UTR结合，抑制ABCA1和ABCG1mRNA的翻译，调控细胞内的胆固醇外排。课题组前期的研究已经证明：炎症通过打破SREBP2-LDLR负反馈调节，促进THP-1源性巨噬细胞内胆固醇的聚集。我们也发现，炎症能够抑制ABC...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PMA(160nmol/l)诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞（×100）
重庆医科大学博士研究生学位论文.4 炎症因子对巨噬细胞 apoA-I 介导的胆固醇外排的影响实验结果见图 1.4：与无 LDL 负荷的 THP-1 源性巨噬细胞相比，炎症因40ng/ml）和 TNF-α（50ng/ml）能够显著降低 THP-1 源性巨噬细胞 apoA胆固醇外排（P < 0.05）。与负荷25μg/ml LDL的THP-1源性巨噬细胞相比性巨噬细胞负荷 LDL 并同时加入炎症因子 IL-（640ng/ml）或者 TNF-α（50激后，也能够显著降低THP-1源性巨噬细胞apoA-I介导的胆固醇外排（P <
45不同干预条件下巨噬细胞 ABCA1 蛋白的表达炎症因子对巨噬细胞, SREBP2, ABCA1 和 ABCG1 蛋白表达的影响inflammatory cytokines on SREBP2, ABCA1 and ABCG1 protein expresses. (A) Protein levels of SREBP2, ABCA1 and ABCG1 determined by Wes）Quantification of densitometric values of SREBP2, ABCA1 and ABCG1periments, which were normalized to β-actin and expressed as a percentage of s were incubated in serum-free medium at 37°C for 24 h. The medium was therum-free medium containing blank control, 40 ng/ml IL-6, 50 ng/ml TNF-α, 2L plus 40 ng/ml IL-6, or 25 μg /ml LDL plus 50 ng/ml TNF-α, followed by inhe protein levels were determined using Western blotting as described in the Mn. β-actin served as a reference gene. Data are means ± SD from 4 experiment control; **, P < 0.01 compared with control; #, P < 0.05 compared with LDL LDL.
【参考文献】：
期刊论文
[1]microRNA在脂类代谢中的功能研究进展[J]. 邵芳,朱斌,顾志良. 生命科学. 2013(07)
[2]微小RNA与脂质代谢[J]. 明月,肖晓秋. 重庆医科大学学报. 2012(06)
[3]以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化[J]. 唐朝克. 中国动脉硬化杂志. 2011(11)
[4]microRNAs——脂质代谢调控新机制[J]. 陈五军,尹凯,赵国军,唐朝克. 生物化学与生物物理进展. 2011(09)
博士论文
[1]OPN经PPIC与CD147结合及对人膝OA滑膜细胞MMP-3和TNF-α表达的影响[D]. 徐迈.中南大学 2013
[2]不同血液净化方式对尿毒症患者外周血单核细胞源性巨噬细胞胆固醇外流影响的研究[D]. 周加军.重庆医科大学 2013
[3]炎症引起胆固醇敏感器SCAP功能失调致泡沫细胞形成的分子机制[D]. 叶强.重庆医科大学 2009
硕士论文
[1]MiR-27a/b靶向沉默ABCA1对巨噬细胞胆固醇流出的影响[D]. 陈五军.南华大学 2013
[2]血管紧张素转换酶2对血管紧张素Ⅱ诱导的肝细胞上皮—间质转换的调控作用[D]. 张文雍.南方医科大学 2013
[3]炎症应激加重高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠胰岛功能损伤的研究[D]. 吴瑜.重庆医科大学 2013
本文编号：3384465
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PMA(160nmol/l)诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞（×100）
重庆医科大学博士研究生学位论文.4 炎症因子对巨噬细胞 apoA-I 介导的胆固醇外排的影响实验结果见图 1.4：与无 LDL 负荷的 THP-1 源性巨噬细胞相比，炎症因40ng/ml）和 TNF-α（50ng/ml）能够显著降低 THP-1 源性巨噬细胞 apoA胆固醇外排（P < 0.05）。与负荷25μg/ml LDL的THP-1源性巨噬细胞相比性巨噬细胞负荷 LDL 并同时加入炎症因子 IL-（640ng/ml）或者 TNF-α（50激后，也能够显著降低THP-1源性巨噬细胞apoA-I介导的胆固醇外排（P <
45不同干预条件下巨噬细胞 ABCA1 蛋白的表达炎症因子对巨噬细胞, SREBP2, ABCA1 和 ABCG1 蛋白表达的影响inflammatory cytokines on SREBP2, ABCA1 and ABCG1 protein expresses. (A) Protein levels of SREBP2, ABCA1 and ABCG1 determined by Wes）Quantification of densitometric values of SREBP2, ABCA1 and ABCG1periments, which were normalized to β-actin and expressed as a percentage of s were incubated in serum-free medium at 37°C for 24 h. The medium was therum-free medium containing blank control, 40 ng/ml IL-6, 50 ng/ml TNF-α, 2L plus 40 ng/ml IL-6, or 25 μg /ml LDL plus 50 ng/ml TNF-α, followed by inhe protein levels were determined using Western blotting as described in the Mn. β-actin served as a reference gene. Data are means ± SD from 4 experiment control; **, P < 0.01 compared with control; #, P < 0.05 compared with LDL LDL.
【参考文献】：
期刊论文
[1]microRNA在脂类代谢中的功能研究进展[J]. 邵芳,朱斌,顾志良. 生命科学. 2013(07)
[2]微小RNA与脂质代谢[J]. 明月,肖晓秋. 重庆医科大学学报. 2012(06)
[3]以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化[J]. 唐朝克. 中国动脉硬化杂志. 2011(11)
[4]microRNAs——脂质代谢调控新机制[J]. 陈五军,尹凯,赵国军,唐朝克. 生物化学与生物物理进展. 2011(09)
博士论文
[1]OPN经PPIC与CD147结合及对人膝OA滑膜细胞MMP-3和TNF-α表达的影响[D]. 徐迈.中南大学 2013
[2]不同血液净化方式对尿毒症患者外周血单核细胞源性巨噬细胞胆固醇外流影响的研究[D]. 周加军.重庆医科大学 2013
[3]炎症引起胆固醇敏感器SCAP功能失调致泡沫细胞形成的分子机制[D]. 叶强.重庆医科大学 2009
硕士论文
[1]MiR-27a/b靶向沉默ABCA1对巨噬细胞胆固醇流出的影响[D]. 陈五军.南华大学 2013
[2]血管紧张素转换酶2对血管紧张素Ⅱ诱导的肝细胞上皮—间质转换的调控作用[D]. 张文雍.南方医科大学 2013
[3]炎症应激加重高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠胰岛功能损伤的研究[D]. 吴瑜.重庆医科大学 2013
本文编号：3384465
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