microRNA-29b在升主动脉瘤平滑肌细胞表型转化中的作用及机制研究

发布时间：2021-09-08 12:41

　　背景升主动脉瘤（Ascending thoracic aortic aneurysm,ATAA）是一种以主动脉壁结构改变导致升主动脉扩张超过正常直径50%的疾病,在胚胎来源、组织结构及发病机制上与其他部位主动脉瘤不相同。由于该病发生时常无明显症状,若未及时发现并治疗,到后期常因动脉破裂或发生夹层而危及生命。虽然手术置换效果确切,但花费高,且老年人群中手术风险大,并发症多。因此阐明升主动脉瘤的发病机制为寻找可替代的治疗方案意义重大。升主动脉瘤的病理改变主要表现为主动脉中膜的囊性变和弹力纤维和胶原纤维等细胞基质的降解破坏。近年研究表明,平滑肌细胞的表型转化（Phenotype switching）在主动脉瘤的发生过程中起重要作用。在外界因素刺激下,平滑肌细胞由收缩表型向合成分泌表型转化过程中,细胞形态由长梭型变为短梭伪足型,同时细胞的合成分泌功能增加,而收缩功能减弱。平滑肌细胞相关标志分子蛋白表达减低（α-SMA、SM22α）,而胶原蛋白、蛋白多糖等细胞外基质成分合成增多,同时一些蛋白酶类分泌增多。其中,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）分泌增多... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

升主动脉瘤组织和正常组织中MMP-9和MMP-2的表达（棕色部分为阳性染色，可见MMP-9和MMP-2主要表达于核内和细胞外基质中，100倍镜下大图，200倍镜下小图）

microRNA-29b在升主动脉瘤平滑肌细胞表型转化中的作用及机制研究-31-图1-3miR-29家族在升主动脉瘤和正常组织中的表达（**p<0.01）同时将miR-29b的RNA表达水平与动脉瘤直径大小进行相关性分析发现，miR-29b与动脉瘤直径呈现负相关，动脉瘤直径在5-6cm时，miR-29b的表达变化最明显，而直径在6-8cm间变化时，miR-29b的表达水平变化不明显（图1-4）。图1-4miR-29b和升主动脉瘤直径的相关性（三）AngII介导的小鼠升主动脉瘤模型构建成功为进一步研究miR-29b在动物模型中的表达情况，我们利用文献报道的AngII(1000ng/kg/min)皮下持续泵入的方法构建C57BL/J小鼠胸主动脉瘤模型。期间超声结果显示，AngII干预的小鼠升主动脉在第2周时开始出现渐进性扩张（图1-5），

microRNA-29b在升主动脉瘤平滑肌细胞表型转化中的作用及机制研究-31-图1-3miR-29家族在升主动脉瘤和正常组织中的表达（**p<0.01）同时将miR-29b的RNA表达水平与动脉瘤直径大小进行相关性分析发现，miR-29b与动脉瘤直径呈现负相关，动脉瘤直径在5-6cm时，miR-29b的表达变化最明显，而直径在6-8cm间变化时，miR-29b的表达水平变化不明显（图1-4）。图1-4miR-29b和升主动脉瘤直径的相关性（三）AngII介导的小鼠升主动脉瘤模型构建成功为进一步研究miR-29b在动物模型中的表达情况，我们利用文献报道的AngII(1000ng/kg/min)皮下持续泵入的方法构建C57BL/J小鼠胸主动脉瘤模型。期间超声结果显示，AngII干预的小鼠升主动脉在第2周时开始出现渐进性扩张（图1-5），


本文编号：3390804